中成藥上市后研究經(jīng)歷了20 余年的發(fā)展，從開展針對(duì)療效、安全性等的孤立的、單一的研究，發(fā)展到根據(jù)品種特點(diǎn)、監(jiān)管要求和市場(chǎng)需求開展頂層設(shè)計(jì)，在頂層設(shè)計(jì)的藍(lán)圖下系統(tǒng)地分類、分步地開展研究，學(xué)者們逐漸意識(shí)到中成藥上市后研究存在著一個(gè)相對(duì)獨(dú)立而完整的邏輯體系。這個(gè)體系從評(píng)價(jià)的角度來看，就是在臨床定位的前提下，通過對(duì)有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性和社會(huì)適應(yīng)性等多維度評(píng)價(jià)，明確中成藥的臨床價(jià)值；從研究的角度來看，就是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，通過對(duì)有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性和社會(huì)適應(yīng)性等多維度探索，明確其所能發(fā)揮最大臨床價(jià)值的臨床定位。在這一邏輯體系內(nèi)，各類研究都有其各自的特色和適用性，各類研究之間也存在著相互依存、相互促進(jìn)的關(guān)系。毫無疑問，理清這一邏輯框架，明確其方法技術(shù)體系，對(duì)于中成藥上市后研究這一學(xué)術(shù)領(lǐng)域的形成和發(fā)展至關(guān)重要，對(duì)于整個(gè)中醫(yī)藥學(xué)術(shù)理論和臨床實(shí)踐的發(fā)展也具有深刻的現(xiàn)實(shí)意義。
基于這一考慮，國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃十種中成藥大品種和經(jīng)典名方上市后治療重大疾病的循證評(píng)價(jià)及其效應(yīng)機(jī)制的示范研究（2018YFC1707400）項(xiàng)目專設(shè)中藥上市后臨床研究共性技術(shù)及方法技術(shù)體系研究（2018YFC1707410）課題，組織本領(lǐng)域以及交叉學(xué)科專家展開攻關(guān)，梳理中成藥上市后研究的共性技術(shù)及各項(xiàng)技術(shù)之間的相互關(guān)系，討論方法技術(shù)體系的邏輯結(jié)構(gòu)和組成部分，并將研究成果編撰成書，希望能拋磚引玉，啟發(fā)更多學(xué)者深入思考這一學(xué)術(shù)領(lǐng)域的內(nèi)涵和外延，鼓勵(lì)學(xué)者開展更多更高水平的中成藥上市后研究。
本書在撰寫過程中盡力做到遵循法規(guī)要求、符合循證原則、反映前沿科技，目標(biāo)明確，路徑清晰，上下銜接，點(diǎn)到為止。所謂目標(biāo)明確，路徑清晰，是指不同研究目的的中成藥上市后研究，所采取的模式、技術(shù)、方法都有不同，本書重點(diǎn)闡明如何明確研究目標(biāo)，并在一個(gè)明確的目標(biāo)下，清晰地論述該采取什么樣的研究路徑。所謂上下銜接，點(diǎn)到為止，是指本書定位于搭建研究的宏觀需求和采取的具體方法之間的橋梁。宏觀需求涉及品種和企業(yè)的發(fā)展、國(guó)家醫(yī)療資源調(diào)配以及衛(wèi)生決策等方面的內(nèi)容，有其自身規(guī)律；具體方法則是臨床流行病學(xué)、循證醫(yī)學(xué)或其他藥理學(xué)、藥學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)等學(xué)科的研究?jī)?nèi)容，對(duì)于本書來說無須過多討論，能為我所用即可。本書需要明確中成藥的上市后研究如何與宏觀需求和具體方法相銜接，討論其注意事項(xiàng)，對(duì)于宏觀需求和具體方法本身不做詳述，讀者可根據(jù)需要配合閱讀相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及專業(yè)書籍。
本書也著力區(qū)分了上市后研究和評(píng)價(jià)的不同。研究是指研究者對(duì)事物真相、性質(zhì)、規(guī)律等進(jìn)行的積極探索。評(píng)價(jià)是指對(duì)某個(gè)對(duì)象進(jìn)行一系列的復(fù)合分析研究和評(píng)估，從而確定對(duì)象的意義、價(jià)值或狀態(tài)。這樣看來，研究中包含評(píng)價(jià)，而評(píng)價(jià)也需要以研究作為達(dá)到目標(biāo)的方法和手段。研究和評(píng)價(jià)的不同，主要體現(xiàn)在評(píng)價(jià)是確定，而研究則是探索或證明。對(duì)于中成藥而言，上市后評(píng)價(jià)的目的是確定中成藥的價(jià)值，而上市后研究則是探索采取何種措施來提高中成藥的價(jià)值。從研究的主體來看，由申辦者和研究者發(fā)起的叫作研究，由監(jiān)管者和第三方發(fā)起的叫作評(píng)價(jià)。本書采用了《中成藥上市后臨床研究方法技術(shù)體系與應(yīng)用》的書名，就是為了強(qiáng)調(diào)對(duì)于一個(gè)中成藥優(yōu)劣的評(píng)價(jià)并非上市后研究的最終目的，而通過科學(xué)的研究找到各種有效措施以提高中成藥的臨床價(jià)值才是中成藥上市后研究的最終目的。
二次開發(fā)是中成藥上市后研究的重要組成部分，通過上市后研究，可為中成藥擴(kuò)展適應(yīng)證、變更適用人群范圍、變更用法用量、變更工藝處方等提供研究線索。但是需要說明的是，上市后研究的邊界在于提供研究線索，當(dāng)研究需要進(jìn)入藥品注冊(cè)管理程序時(shí)，申辦方需獲得藥品監(jiān)管部門審批，然后按照藥品注冊(cè)管理的相關(guān)要求開展研究，但方法學(xué)可參考本書內(nèi)容。
本書共十二章。第一章介紹了中成藥上市后研究方法技術(shù)體系的邏輯框架，闡釋了其組織結(jié)構(gòu)及各組成部分之間的邏輯關(guān)系，第二章介紹了臨床定位的方法技術(shù)，這是方法技術(shù)體系的基礎(chǔ)和前提。第三、四、五章分別介紹了安全性、有效性和中成藥藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的共性技術(shù)，第六章介紹了獲益- 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的共性技術(shù)，這些是方法技術(shù)體系的主體。第七章介紹了合理用藥評(píng)價(jià)，第八章介紹了特殊人群用藥研究，第九章介紹了證候類中成藥的上市后評(píng)價(jià)，這些都是中成藥上市后研究所特有的內(nèi)容，也是最能體現(xiàn)中成藥上市后研究特點(diǎn)的內(nèi)容。第十章闡釋了中成藥臨床價(jià)值評(píng)估的方法技術(shù)，這是中成藥上市后研究的導(dǎo)向和歸宿。第十一章闡釋了如何基于有效性、安全性等具有臨床價(jià)值的宏觀效應(yīng)點(diǎn)開展深入的機(jī)制研究，第十二章介紹了中成藥上市后研究的證據(jù)如何以指南或共識(shí)的方式加以應(yīng)用，以及產(chǎn)生指南或共識(shí)的共性方法技術(shù)。
本書面向的讀者主要是中醫(yī)藥學(xué)的臨床科研人員和制藥企業(yè)的研發(fā)人員，希望本書提出的方法技術(shù)體系能夠?qū)εR床研究實(shí)踐有所啟發(fā)，并能提供借鑒；本書也面向臨床醫(yī)護(hù)人員，希望能夠幫助臨床醫(yī)護(hù)人員理解中成藥循證醫(yī)學(xué)證據(jù)產(chǎn)生和使用的內(nèi)在邏輯，提高他們對(duì)臨床證據(jù)使用的能力和水平。同時(shí)，本書的編委們也熱切地希望相關(guān)政策的決策部門的專家們給予指導(dǎo)并提出建議，希望本書對(duì)于藥品監(jiān)管部門了解中成藥的特點(diǎn)有所裨益。
本書基于中成藥上市后研究20 余年來的學(xué)術(shù)積淀，由30 余位專家歷時(shí)4 年編撰而成。毋庸諱言，清晰地勾畫出中成藥上市后研究的方法技術(shù)體系并不容易，編委們反復(fù)斟酌，精心調(diào)整，進(jìn)行了大量的增刪，以至于一些供稿在書中已幾不可見。但是，每一位編委的貢獻(xiàn)都是非常重要的，經(jīng)過編委們充分的意見交流，思想碰撞、融合、升華，才最終呈現(xiàn)出方法技術(shù)體系的真面目。本書得到了岐黃學(xué)者支持項(xiàng)目資助，岐黃學(xué)者工作室和全國(guó)名老中醫(yī)藥專家傳承工作室負(fù)責(zé)人黎元元研究員以及中醫(yī)傳承人員積極參加了本書的撰寫；本書的出版也得到了中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院科技創(chuàng)新工程中醫(yī)臨床基礎(chǔ)學(xué)科創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（NO.CI2021B003）的資助。在此，向所有參與、支持本書撰寫和出版的專家學(xué)者、工作人員、編輯出版人員致以最誠(chéng)摯的謝意！
本書的編委們已盡最大努力來闡釋中成藥上市后研究的方法技術(shù)體系，理清其邏輯關(guān)系，并介紹了相關(guān)的方法技術(shù)，以期為讀者呈現(xiàn)一部系統(tǒng)、深刻卻又簡(jiǎn)潔、易讀的學(xué)術(shù)專著。但由于中成藥上市后研究發(fā)展的時(shí)間不長(zhǎng)，許多內(nèi)容仍未達(dá)成共識(shí)，加之編委們的代表性也有局限，因此本書必然會(huì)存在紕漏以及有待商榷的地方，懇請(qǐng)讀者不吝賜教，提出寶貴的意見和建議。
謝雁鳴 王志飛
2022 年4 月6 日