馮怡教授在其所創(chuàng)導(dǎo)的中藥制劑物理改性技術(shù)、中藥復(fù)方多元釋藥系統(tǒng)等領(lǐng)域的研究一直處于國內(nèi)外領(lǐng)先水平。現(xiàn)其將多年研究經(jīng)驗匯編成書。
《中藥固體制劑技術(shù)理論與實踐》從物理學(xué)角度揭示了影響中藥固體制劑質(zhì)量關(guān)鍵問題的本質(zhì),并通過建立中藥制劑原料物理特性與制劑工藝、制劑質(zhì)量的相關(guān)性,找到解決影響制劑成型和制劑質(zhì)量的關(guān)鍵問題所在,形成了針對不同制劑原料的適宜技術(shù),集理論依據(jù)、技術(shù)方法、評價體系為一體,該理論必將推動中藥制劑工業(yè)的理論創(chuàng)新與技術(shù)進(jìn)步。
藥劑學(xué)發(fā)展至今已有一百多年的歷史,現(xiàn)代制藥技術(shù)在中藥制劑生產(chǎn)中也得到了越來越廣泛的應(yīng)用。從1986年第一本教科書出版至今,中藥藥劑學(xué)作為一門獨立的學(xué)科,其學(xué)科內(nèi)容還遠(yuǎn)沒有完善。中藥制劑研究生產(chǎn)中所采用的技術(shù)方法多數(shù)沿用化學(xué)藥物制劑技術(shù),其適用性仍存在許多尚未解決的問題,且與中藥藥劑學(xué)相關(guān)的基礎(chǔ)理論研究幾乎處于空白。
化學(xué)藥物制劑在制劑原料藥理化性質(zhì)、體內(nèi)過程等相關(guān)研究的基礎(chǔ)上,進(jìn)行制劑處方的優(yōu)化及劑型的設(shè)計,從而得到能充分發(fā)揮臨床治療優(yōu)勢的制劑產(chǎn)品。中藥制劑以天然產(chǎn)物(飲片)為原料藥,成為制劑產(chǎn)品前一般需進(jìn)行提取、分離、除雜等工藝步驟,所得到的提取物(制劑原料)多為化學(xué)組成復(fù)雜的浸膏(或有效部位),其理化性質(zhì)表征困難,也難以進(jìn)行相應(yīng)的體內(nèi)過程研究。除根據(jù)臨床需求外,中藥制劑的劑型選擇多由制劑原料的單次服用量所決定。如單次服用量大于2克的浸膏,即不適合制成膠囊劑或片劑。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也多以制劑中含量甚微的指標(biāo)成分或有效成分作為控制指標(biāo)。由于中藥制劑中的可控成分極少,因此終端產(chǎn)品的質(zhì)量合格,并不代表整個生產(chǎn)過程的質(zhì)量可控。
中藥制劑生產(chǎn)長期以來都是采用比較傳統(tǒng)的生產(chǎn)方式,產(chǎn)品質(zhì)量依靠終端控制遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于過程控制,產(chǎn)品的研發(fā)理念也較少考慮工藝過程對產(chǎn)品最終質(zhì)量的影響。而且,對所生產(chǎn)的對象即飲片、中藥制劑原料的產(chǎn)品屬性和可生產(chǎn)屬性不夠了解,對其在生產(chǎn)過程中可能發(fā)生的問題不可預(yù)測,多數(shù)情況下依靠經(jīng)驗判斷。由此,難以找到影響生產(chǎn)工藝過程和產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵可控點。
本書中通過數(shù)字化表征中藥制劑原料物理屬性,解析其物理屬性、成型工藝與制劑質(zhì)量之間的關(guān)系,不僅可以幫助我們科學(xué)、合理地設(shè)計中藥制劑成型工藝,還可以幫助我們從中發(fā)現(xiàn)影響中藥制劑質(zhì)量的各種可能因素以及它們的影響程度,預(yù)測中試放大和生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)的問題,節(jié)省研發(fā)費用,從而擺脫目前在中藥成型工藝摸索的過程中主要依靠經(jīng)驗,而沒有具體數(shù)據(jù)和基礎(chǔ)理論支撐的困惑,有望為今后中藥制劑的生產(chǎn)進(jìn)入過程可控階段而奠定基礎(chǔ)。
本書以中藥固體制劑作為論述對象,對于整個制劑生產(chǎn)過程中的蒸發(fā)、干燥、制粒、制丸、壓片等各個工藝階段,進(jìn)行了制劑原料物理屬性與工藝過程及產(chǎn)品質(zhì)量之間的相關(guān)關(guān)系研究,對各個工藝階段及技術(shù)方法的適宜性進(jìn)行了理論與實踐的探討,并針對中藥固體制劑研究與生產(chǎn)過程極易出現(xiàn)的各種問題,從改善制劑原料物理屬性角度,提出了解決思路與具體的技術(shù)方法,為中藥藥劑學(xué)學(xué)科逐步走向科學(xué)化,為中藥制劑產(chǎn)品逐步實現(xiàn)生產(chǎn)現(xiàn)代化奠定了扎實的理論基礎(chǔ)和實踐方向。
本書分為八章。第一章為緒論,對中藥藥劑的發(fā)展進(jìn)行了回顧,對中藥制劑生產(chǎn)研究現(xiàn)狀進(jìn)行了分析,并提出了我們對今后如何發(fā)展的思考。第二章對中藥制劑原料的物理屬性及表征方法進(jìn)行了系統(tǒng)的梳理,針對中藥制劑原料所特有的黏性、軟化點、吸濕特性等建立了新的表征方法。第三章論述了中藥提取液在濃縮過程中,濃縮液的流體學(xué)性質(zhì)、沉降性、澄明度等物理屬性與濃縮溫度、濃縮壓力、膜孔徑和濃縮時間等各工藝參數(shù)之間的相關(guān)關(guān)系,并結(jié)合濃縮工藝過程對中藥制劑原料特征圖譜的影響,選擇適宜的濃縮工藝。該章也從干燥方式、干燥工藝條件對干燥后制劑原料物理屬性的影響進(jìn)行了闡述,特別對中藥噴霧干燥生產(chǎn)中容易出現(xiàn)的黏壁等共性問題,從解析黏壁原因角度出發(fā),提出了有效的解決方法。第四章從各種制粒方式的基礎(chǔ)理論、設(shè)備、技術(shù)方法等角度出發(fā),對中藥制劑原料和制劑中間體(濕法制粒中為軟材,干法制粒中為胚片)與制粒技術(shù)直接相關(guān)的物理屬性進(jìn)行了表征。研究了制劑原料的流動性、壓縮度、吸濕性和軟化點、軟材的黏性及胚片的硬度等物理屬性與制粒工藝的相關(guān)關(guān)系,提出了干法制粒技術(shù)在中藥顆粒劑生產(chǎn)應(yīng)用中所出現(xiàn)問題的具體解決方法。第五章通過對片劑的機(jī)械特性(抗張強(qiáng)度、彈性復(fù)原率、黏彈性斜率、屈張壓力等)與片劑制劑原料的物理屬性(黏性、堆密度、含水量及粒徑)以及壓片工藝過程(壓力、壓片速度、填充劑及潤滑劑等)的相關(guān)性研究,找到了直接壓片技術(shù)在中藥制劑中的適宜應(yīng)用范圍,并采用物理改性技術(shù)對中藥制劑原料進(jìn)行處理,使其滿足中藥直接壓片的特性要求。第六章在建立中藥丸劑軟材物理屬性表征方法的基礎(chǔ)上,明確了與丸劑成型質(zhì)量相關(guān)的軟材物理屬性,同時建立了軟樹物理屬性、制劑工藝與丸劑成型質(zhì)量的相關(guān)性,為最終建立以軟材物理屬性勾核心的中藥丸劑設(shè)計基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫及相關(guān)規(guī)律奠定基礎(chǔ)。第七章通過量化表衙吸濕過程速度和程度的吸濕參數(shù),研究了中藥制劑原料物理屬性與其吸濕性的相關(guān)關(guān)系,從吸濕動力學(xué)及吸濕熱力學(xué)角度分析了制劑原料吸濕行為特征,為選擇適宜的防潮技術(shù)提供了理論依據(jù)。第八章介紹了中藥固體制劑的掩味技術(shù)及苦味評價方法,為提高中藥固體制劑的臨床用藥依從性提供了研究思路和具體方法。
全書以新穎、實用、深入、系統(tǒng)為基本宗旨,內(nèi)容主要以編者在科研中的實踐經(jīng)驗結(jié)合國內(nèi)外期刊報道和專著編寫而成,理論研究內(nèi)容和應(yīng)用實例直接來源于編者自己的科研成果。編寫時貫徹理論結(jié)合實際的原則,既有理論與原理、技術(shù)與工藝,又有評價方法與應(yīng)用實例,反映了最新成就與發(fā)展,在闡述方面力求深入淺出,為中藥制劑研究者、生產(chǎn)者、學(xué)習(xí)者提供了一本工具書和參考書。
本書的編者,均為畢業(yè)于上海中醫(yī)藥大學(xué)的中青年藥學(xué)工作者,他們中絕大多數(shù)曾在國內(nèi)外進(jìn)修或攻取博士、碩士學(xué)位,目前仍然工作在中藥藥劑學(xué)教學(xué)、科研、生產(chǎn)第一線。他們朝氣蓬勃,熱心中藥藥劑學(xué)事業(yè),在實際工作中有一定的造詣及經(jīng)驗,對中藥藥劑學(xué)事業(yè)的未來懷著美好的憧憬。由于本書涉及面廣,多數(shù)內(nèi)容源于編者們在相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)所開展的創(chuàng)新性研究,限于時間和水平,難免有不妥之處,書中取舍不當(dāng)之處祈請批評指正。
感謝上海中醫(yī)藥大學(xué)對全體編者的教育與培養(yǎng)。本書的編寫得到上海中醫(yī)藥大學(xué)前任校長陳凱先院士和中藥藥劑學(xué)前輩羅杰英教授、侯世祥教授等的指導(dǎo)、支持和熱情鼓勵,在此深表謝意。同時,也深深地感謝為本書的出版,做了大量研究工作的碩博士研究生們,他們是劉怡,付小菊,劉岐,高雅,楊胤,杜焰,謝亞林,吳國瑞,李潔,李姝琦,張雪,周升永,朱蕾,曹韓韓,門樂,李曉海,阮克萍,杜瑞超,王玲。
第一章 緒論
第一節(jié) 中藥藥劑發(fā)展簡史
第二節(jié) 中藥制劑研究的現(xiàn)狀
一、中藥制劑劑型的選擇
二、中藥制劑成型技術(shù)的研究
三、中藥制劑質(zhì)量控制與評價
第三節(jié) 中藥制劑技術(shù)的研究思路與發(fā)展趨勢
第二章 中藥制劑原料的物理屬性與表征
第一節(jié) 粉體學(xué)和流變學(xué)概述
一、粉體學(xué)概述
(一)粉體學(xué)基本概念
(二)粉體學(xué)性質(zhì)
二、流變學(xué)概述
(一)流變學(xué)基本概念
(二)流變學(xué)性質(zhì)
第二節(jié) 中藥制劑原料的物理屬性及表征方法
一、中藥固體制劑原料的物理屬性及表征方法
(一)粒徑與粒度分布
(二)粒子形態(tài)
(三)密度和孔隙率
(四)黏性
(五)流動性
(六)吸濕性
(七)壓縮成形性
(八)軟化點
二、液體制劑原料的物理屬性及表征方法
(一)黏性
(二)流動性
(三)相對密度
第三章 制劑前處理工藝與中藥制劑原料理化特性的相關(guān)性
第一節(jié) 濃縮工藝與制劑原料理化特性
一、濃縮的基本原理與分類
(一)蒸發(fā)濃縮
(二)冷凍濃縮
(三)膜濃縮
(四)吸附分離濃縮
二、濃縮方式對制劑原料物理屬性的影響
(一)濃縮方式與濃縮液的流體學(xué)性質(zhì)
(二)濃縮方式與濃縮液的沉降性
三、工藝參數(shù)與制劑原料的物理屬性
(一)濃縮液的流體學(xué)性質(zhì)與濃縮工藝參數(shù)的相關(guān)性
(二)濃縮液的沉降性與濃縮工藝參數(shù)
四、濃縮方式及工藝參數(shù)對制劑原料化學(xué)組成的影響
第二節(jié) 干燥工藝與制劑原料物理屬性
一、干燥方法的分類及基本原理
(一)鼓風(fēng)干燥
(二)真空干燥
(三)噴霧干燥
(四)微波干燥
二、干燥方式對干燥后制劑原料物理屬性的影響
(一)對制劑原料吸濕性的影響
(二)對制劑原料流動性的影響
(三)對制劑原料黏性的影響
三、干燥工藝參數(shù)對制劑原料物理屬性的影響
(一)噴霧干燥工藝參數(shù)對制劑原料物理屬性的影響
(二)真空干燥工藝參數(shù)對制劑原料物理屬性的影響
第三節(jié) 中藥噴霧干燥黏壁原因及抗黏壁方法
一、噴霧干燥黏壁原因分析
(一)噴霧干燥黏壁的分類
……
第四章 中藥制粒技術(shù)與顆粒成型機(jī)理
第五章 中藥粉末直接壓片技術(shù)及成型機(jī)理
第六章 中藥丸劑制丸技術(shù)
第七章 中藥固體制劑防潮技術(shù)
第八章 中藥固體制劑的掩昧技術(shù)