新藥創(chuàng)制是復(fù)雜的智力活動(dòng)，涉及科學(xué)研究、技術(shù)創(chuàng)造、產(chǎn)品開發(fā)和療效評(píng)價(jià)等多個(gè)維度的內(nèi)容。由于人體的復(fù)雜性和疾病的千差萬(wàn)別，每一個(gè)新藥的研發(fā)都是獨(dú)特的，有自身的研發(fā)軌跡，具有不可復(fù)制性。在這當(dāng)中，構(gòu)建化學(xué)結(jié)構(gòu)是最重要的環(huán)節(jié)，因?yàn)樗幬锏姆肿咏Y(jié)構(gòu)承載并涵蓋了藥物的所有屬性：療效、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和生物藥劑學(xué)等。本書以藥物化學(xué)視角，對(duì)代表性藥物的研發(fā)過(guò)程加以剖析和解讀，通過(guò)闡述一些藥物實(shí)例的成功之路，加深對(duì)新藥創(chuàng)制的理念、策略、途徑、原理和方法的理解和運(yùn)用。
　　1 理念
　　1.1 全部屬性寓于分子結(jié)構(gòu)之中
　　藥物的屬性可區(qū)分為兩類：生物學(xué)屬性和藥學(xué)屬性。生物學(xué)屬性主要體現(xiàn)于安全性和有效性，若深化細(xì)分，又包括良好的藥效，適宜的藥代，盡可能低的不良反應(yīng)；藥學(xué)屬性包含穩(wěn)定性、可控性和易得性等。生物學(xué)和藥學(xué)屬性都寓于分子結(jié)構(gòu)之中，化學(xué)結(jié)構(gòu)包含了藥效、藥代、安全性和生物藥劑學(xué)等全部性質(zhì)，因而構(gòu)建分子結(jié)構(gòu)是創(chuàng)制化學(xué)藥物的核心環(huán)節(jié)。研制的成敗優(yōu)劣，其決定因素取決于是否是精準(zhǔn)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。
　　新藥創(chuàng)制作為多維度的科學(xué)技術(shù)活動(dòng)，其難度在于，藥物與其他產(chǎn)品不同，它的優(yōu)劣直接關(guān)乎人的生命與健康，治病需救人。人體結(jié)構(gòu)與功能復(fù)雜多變，內(nèi)在相互制約，判斷藥物的安全有效性過(guò)程漫長(zhǎng)：由體外過(guò)渡到體內(nèi)，由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物轉(zhuǎn)換到人體，有許多未知因素和盲區(qū)，成功的概率是很低的。從構(gòu)建結(jié)構(gòu)的困難性分析，人們不可能窮盡化合物的全部生物學(xué)和藥學(xué)數(shù)據(jù)，在有限的信息中難以預(yù)料和把握全息性質(zhì)，加之組成分子的原子和基團(tuán)間發(fā)生相互影響，為優(yōu)化某一性質(zhì)而作的結(jié)構(gòu)變換，會(huì)影響已優(yōu)化好的其他性質(zhì)，分子的完整統(tǒng)一性引起“牽一發(fā)而動(dòng)全身”，常常顧此失彼，難以達(dá)到極致。因而許多成功的藥物往往經(jīng)過(guò)了反復(fù)的結(jié)構(gòu)變遷，而對(duì)于屬性間的相互通融，常取中庸之道。