前言基于應(yīng)用型高等教學(xué)的發(fā)展和需要，編者于2010年編著出版了《藥物合成反應(yīng)》，至今已有6年多。在此期間相關(guān)領(lǐng)域取得了不少進(jìn)展。同時(shí)，隨著教學(xué)科技的發(fā)展，一些教學(xué)手段也發(fā)生了變化。另外，在教學(xué)過程中也發(fā)現(xiàn)了教材的一些問題。因此，有必要對(duì)第一版進(jìn)行一些修訂。 第二版仍保留第一版的特色，在教材內(nèi)容的組織方面力求做到符合教學(xué)規(guī)律和認(rèn)知特點(diǎn)，在突出主要概念的同時(shí)，更加貼近實(shí)用，增強(qiáng)了學(xué)生對(duì)所學(xué)知識(shí)的系統(tǒng)性、規(guī)律性的認(rèn)識(shí)，即以藥物合成的反應(yīng)機(jī)理為核心，介紹常用藥物合成單元反應(yīng)機(jī)理、反應(yīng)影響因素、副反應(yīng)發(fā)生及控制和應(yīng)用等。為開拓學(xué)生的視野、激發(fā)學(xué)習(xí)興趣，使同學(xué)們能更好地提高分析問題和解決問題的能力，以達(dá)到高等學(xué)校應(yīng)用型人才的培養(yǎng)要求，教材以較大篇幅對(duì)各種反應(yīng)案例進(jìn)行了分析討論。與第一版相比，第二版在下述幾方面進(jìn)行了修訂：（1）改進(jìn)了部分內(nèi)容的敘述方式，修訂了第一版中的一些錯(cuò)誤，刪除了一些不大常用的內(nèi)容，如軟硬酸理論及其在藥物合成反應(yīng)理論中的應(yīng)用等。（2）根據(jù)教學(xué)的經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)由于部分學(xué)生考研需要，對(duì)習(xí)題中的分析提高題進(jìn)行了較大修訂，增加了一些理論性較強(qiáng)的題目，便于同學(xué)們能更好學(xué)習(xí)、掌握反應(yīng)機(jī)理及其應(yīng)用，提高其分析問題、解決問題的能力。（3）根據(jù)近幾年相關(guān)發(fā)展，在教材中增加了空氣氧化等部分內(nèi)容；并充分利用現(xiàn)代互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)，將案例詳解及有關(guān)領(lǐng)域最新進(jìn)展等內(nèi)容進(jìn)行了豐富，并放到化學(xué)工業(yè)出版社的網(wǎng)上，有助于同學(xué)們拓展視野，提高其分析問題、解決問題的能力。本教材可按48~64學(xué)時(shí)安排教學(xué)，根據(jù)教學(xué)需要可增刪有些內(nèi)容。本教材適用于作為應(yīng)用型院校制藥工程專業(yè)學(xué)生及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員的教材和參考書。在本教材的修訂過程中，唐劍波參與了部分工作，泰安醫(yī)學(xué)院的林曉輝老師提出了很多寶貴的修改意見，在此表示真誠的感謝。由于編者水平有限，教材中肯定存在各種不足之處，敬請(qǐng)不吝指教，以便下次改進(jìn)，謝謝。編者2016年12月第一版前言藥物是人類防病、治病、保護(hù)健康必不可少的重要物質(zhì)，也是一種特殊商品。凡具有預(yù)防、治療、緩解、診斷疾病以及調(diào)節(jié)機(jī)體功能的化學(xué)物質(zhì)均稱為化學(xué)藥物。按照來源，化學(xué)藥物可分為天然藥物和合成藥物兩大類。合成藥物是指采用化學(xué)合成手段，按全合成、半合成或者消旋體拆分等方法研制和生產(chǎn)的有機(jī)藥物。而藥物中間體一般是指那些專門用來生產(chǎn)有機(jī)藥物的關(guān)鍵原料，如用來生產(chǎn)頭孢菌素的關(guān)鍵中間體7-APA(6-氨基青霉烷酸)、7-ACA(7-氨基頭孢烷酸)、7-ADCA(7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸)，各種頭孢菌素側(cè)鏈，以及用于喹諾酮類藥品生產(chǎn)的哌嗪及其衍生物等，而不包括那些用于藥物生產(chǎn)的基本化工原料，如乙醇、硫酸等。藥物中間體與一般有機(jī)中間體的基本合成原理是一致的，但藥物中間體由于其對(duì)合成要求的特殊性，其合成理論也有側(cè)重點(diǎn)。藥物合成反應(yīng)包括了藥物中間體和化學(xué)藥物合成的有關(guān)原理。本教材主要面向應(yīng)用型本科制藥工程專業(yè)的學(xué)生，著重突出應(yīng)用的目的。希望通過本課程的學(xué)習(xí)，同學(xué)們可以較快地適應(yīng)企業(yè)相關(guān)崗位，如產(chǎn)品開發(fā)、技術(shù)員等崗位的要求。為此，根據(jù)多年的教學(xué)經(jīng)驗(yàn)，本教材按下述思路進(jìn)行了教學(xué)內(nèi)容的設(shè)計(jì)與編寫:1.用較多篇幅來詳細(xì)介紹、分析藥物中間體合成的基本原理，包括親電、親核、自由基反應(yīng)機(jī)理。這是進(jìn)一步學(xué)習(xí)合成的基礎(chǔ)，是關(guān)聯(lián)所有內(nèi)容的主線。2.按機(jī)理類型對(duì)與藥物合成反應(yīng)密切相關(guān)的一些相似的單元反應(yīng)進(jìn)行分別介紹。如飽和碳原子上的一系列親核取代反應(yīng)，羥基化、烷氧基化、氨解、鹵化等，介紹它們的共同點(diǎn)與各自的特點(diǎn)；在介紹過程中結(jié)合實(shí)際的中間體，特別是藥物中間體與機(jī)理結(jié)合，對(duì)進(jìn)攻試劑、副反應(yīng)、工藝條件等進(jìn)行分析，以使同學(xué)們?cè)趯W(xué)習(xí)過程中對(duì)這些反應(yīng)的應(yīng)用過程中的一些問題引起足夠的重視；將同一機(jī)理的單元反應(yīng)放到一起，便于同學(xué)們舉一反三，更好地進(jìn)行學(xué)習(xí)。3.對(duì)與藥物合成反應(yīng)密切相關(guān)的一些典型的單元反應(yīng)，如還原反應(yīng)、氧化反應(yīng)、重排反應(yīng)、重氮化反應(yīng)等進(jìn)行分章介紹。這些反應(yīng)具有各自的特點(diǎn)，不能簡單地根據(jù)機(jī)理進(jìn)行分類。4.最后簡單介紹合成設(shè)計(jì)原理，便于同學(xué)們綜合應(yīng)用合成基本原理來設(shè)計(jì)藥物中間體及化學(xué)藥物的合成工藝路線。5.附錄中附有官能團(tuán)轉(zhuǎn)化圖，便于查閱和應(yīng)用。6.對(duì)每一典型的單元反應(yīng)基本都附有實(shí)際產(chǎn)品的合成開發(fā)、生產(chǎn)案例。這些案例大部分來自于編者實(shí)際的科研生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和總結(jié)，也有一部分是來自于文獻(xiàn)。其中介紹實(shí)際生產(chǎn)工藝開發(fā)過程中需要注意的各種問題，包括安全、環(huán)保、設(shè)備、加料順序、熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)原理的應(yīng)用、中控分析、原料配套、相關(guān)經(jīng)濟(jì)分析等。希望經(jīng)過這些案例的學(xué)習(xí)，同學(xué)們能很快適應(yīng)企業(yè)的相關(guān)崗位。7.為促進(jìn)同學(xué)們更好地學(xué)習(xí)，教材在每一章后都附有習(xí)題。習(xí)題主要分三部分內(nèi)容：一是基本概念與基礎(chǔ)知識(shí)，主要是掌握有關(guān)反應(yīng)的機(jī)理、常用進(jìn)攻試劑、常見副反應(yīng)的產(chǎn)生原理等；二是原理的簡單應(yīng)用分析，即給出簡單的工藝進(jìn)行分析，或完成有關(guān)反應(yīng)式等；三是綜合題，綜合各方面知識(shí)，但以本章知識(shí)為重點(diǎn)，分析或設(shè)計(jì)藥物中間體的合成工藝，要從原理、安全、環(huán)保、設(shè)備、成本等各方面進(jìn)行綜合評(píng)估，要求同學(xué)們自己查閱相關(guān)資料，以小組形式完成報(bào)告或進(jìn)行答辯；并可進(jìn)一步要求同學(xué)們根據(jù)情況選擇一些典型藥物中間體進(jìn)行文獻(xiàn)查閱，綜合應(yīng)用合成知識(shí)進(jìn)行分析、總結(jié)，并設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，有條件地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，以更好地適應(yīng)應(yīng)用性的要求。書中標(biāo)有星號(hào)*的章節(jié)為選修內(nèi)容。要學(xué)好本課程，在學(xué)習(xí)過程中要做到：1.掌握機(jī)理的分析方法和親電、親核、自由基等反應(yīng)的基本原理和特點(diǎn)，機(jī)理是學(xué)好單元反應(yīng)的基礎(chǔ)；2.掌握常見單元反應(yīng)進(jìn)攻試劑的特點(diǎn)、性質(zhì)，以及常見催化劑的特點(diǎn)、性質(zhì)，這對(duì)于熟練應(yīng)用相關(guān)原理進(jìn)行工藝設(shè)計(jì)非常重要；3.學(xué)會(huì)用機(jī)理對(duì)一個(gè)反應(yīng)可能發(fā)生的副反應(yīng)及應(yīng)當(dāng)采用的工藝條件進(jìn)行初步分析，這對(duì)提高產(chǎn)品開發(fā)及工藝設(shè)計(jì)能力非常有用；4.綜合應(yīng)用各方面知識(shí)對(duì)中間體合成工藝進(jìn)行實(shí)際應(yīng)用可能的比較，以提高綜合能力，完成綜合題是同學(xué)們提高能力的非常關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。本教材除適用于應(yīng)用型本科制藥工程專業(yè)的教材，還可供有機(jī)中間體特別是藥物中間體生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品開發(fā)人員、技術(shù)人員等參考。本書是編者多年教學(xué)和科研的總結(jié)。張勝建任主編，駱成才、雷引林參與了全書的編寫與修改，張洪、張煥參與了部分內(nèi)容的編寫工作，在此表示感謝。由于水平有限，且比較匆忙，本書肯定還有許多不妥之處，請(qǐng)批評(píng)指正。編者2010年2月