《急性白血病相關miRNA調(diào)控功能研究》展現(xiàn)了急性白血病兩種類型ALL和AML相關的miRNA表達譜,篩選了目前已初步鑒定與疾病發(fā)生相關的一些重要miRNA,還揭示了miR-100在參與AML發(fā)病過程中通過調(diào)控RBSP3發(fā)揮的致癌作用通路!都毙园籽∠嚓PmiRNA調(diào)控功能研究》共5章,包括白血病、miRNA的研究、研究miRNA表達譜的方法、miRNA調(diào)控參與B-ALL發(fā)生、miRNA調(diào)控參與AML發(fā)生。
《急性白血病相關miRNA調(diào)控功能研究》既可作為高等學校生物及醫(yī)學相關專業(yè)學生的研究生教材,也可作為生物及醫(yī)學類學生的教學參考書。
20世紀90年代初,Lee和Wightman等通過在線蟲中分析發(fā)育時間突變體首次發(fā)現(xiàn)了MicroRNAs(miRNAs)。然而直到2001年后,才出現(xiàn)了集中研究這些調(diào)控性RNAs的專門領域,隨后科學家們在線蟲、果蠅和哺乳動物中鑒別出大量內(nèi)源表達的小RNAs。在此后的10年里,miRNA生物學研究獲得了令人矚目的成果,取得了飛速的發(fā)展。我們現(xiàn)在已經(jīng)知道哺乳動物基因編碼了300種保守的miRNA基因,高通量測序研究發(fā)現(xiàn)了1000個以上的另外的位點能夠生成與miRNAs結(jié)構(gòu)上相似的小RNAs。盡管如此,在哺乳動物各類小RNAs中,miRNA似乎在疾病表型中起著獨特的重要作用。
急性白血病是造血系統(tǒng)的惡性腫瘤,是造血細胞的某一系列在骨髓中惡性增生,并進入血流浸潤各組織器官,引起的一系列臨床表現(xiàn)。與其他疾病相似,白血病往往是由于對生理和病理應激做出的異;虿贿m當?shù)姆磻隆T谶^去的10年里,大量的研究揭示了部分miRNAs參與調(diào)控了這些情況下的細胞行為,如一些miRNA.起癌性基因或抑癌基因作用,其變異導致細胞發(fā)育異常或產(chǎn)生癌變。這些發(fā)現(xiàn)引起了全世界的關注,有關miRNA研究的發(fā)展快速而驚人。
本書包括了白血病的分型、miRNA的起源和特性以及分析方法,包括生物信息學和傳統(tǒng)實驗操作方法,并記錄了miRNA在急性白血病發(fā)生過程中發(fā)揮作用的研究成果。初學者可以通過此書充分了解miRNA在白血病中的功能研究。
迄今為止,尚未有一本能夠?qū)Π籽∠嚓P的miRNA生物學功能研究進行詳盡介紹的書籍出版。本書記載了近些年來有關miRNA在急性白血病發(fā)生中的研究結(jié)果,展現(xiàn)了miRNA在白血病發(fā)生中的“多才多藝”,讓讀者了解到當前所面對的還沒解決的問題和技術(shù)挑戰(zhàn),期待在未來的研究中出現(xiàn)多、更大的發(fā)現(xiàn),并提出重要的原理法則。
由于miRNA在急性白血病中的功能相當復雜,目前領域的研究還處于不斷探索的過程中,加之編者所涉及領域有限,在本書的編撰過程中難免有不妥和疏漏之處,懇請讀者提出寶貴意見,以利于不斷修改和完善。
本書的編撰和出版工作得到了中山大學陳月琴教授、海南大學李東棟教授和中國科學技術(shù)大學出版社的大力支持和無私幫助,在此作者表示由衷的感謝。
鄭育聲
2015年3月
前言
第1章 白血病
1.1 白血病簡介
1.2 白血病的類型
1.3 白血病的流行病學及存在問題
第2章 miRNA的研究
2.1 miRNA的發(fā)現(xiàn)
2.2 miRNA的生物起源
2.3 miRNA作用機制
2.4 miRNA特性
第3章 研究miRNA表達譜的方法
3.1 尋找miRNA的方法
3.2 尋找miRNA靶基因的方法
第4章 miRNA調(diào)控參與B-ALL發(fā)生
4.1 ALL相關的microRNA的挖掘
4.2 m1R-155促進急性T淋巴細胞系(Jurkat)增殖和凋亡
4.3 m1R-509調(diào)控RAB5C抑制人前-B急性淋巴細胞性白血病
4.4 m1R-142-3p通過糖皮質(zhì)激素受體一a和cAMP/PKA通路在T-ALL中發(fā)揮致癌作用
4.5 miR-125b-l調(diào)控參與ALL發(fā)生
第5章 nuRNA調(diào)控參與AML發(fā)生
5.1 miR-100參與AML細胞的分化和增殖
5.2 m1R-181b在急性髓性白血病多藥耐藥中的作用機制
5.3 m1R-29b/AFlq/CD44作用軸調(diào)控急性髓性白血病多藥耐藥性的機制研究
5.4 腫瘤抑制因子m1R-34a靶向PD-L1在急性髓性白血病細胞中發(fā)揮潛在的免疫治療作用
5.5 miR-17參與調(diào)控核心結(jié)合因子(CBF)急性髓細胞性白血病的RUNXl-miRNA機制
5.6 miRNA在白血病治療中的潛在價值
附錄1 縮略詞表(一)
附錄2 縮略詞表(二)
附錄3 常用試劑配方
附錄4 研究材料和實驗方法
F4.1 研究材料
F4.2 實驗方法
F4.3 使用的數(shù)據(jù)庫和軟件
參考文獻