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吃貨的生物學修養(yǎng)——脂肪、糖和代謝病的科學傳奇
食物空前豐富的工業(yè)社會,反而成了引發(fā)疾病的導火索。當人們真正了解了王立銘所著的《吃貨的生物學修養(yǎng)》一書中講述的這段歷史和歷史背后的故事,也一定可以從中獲得科學方面的收獲。本書是以脂肪、糖和膽固醇代謝研究中重大發(fā)現(xiàn)為脈絡(luò),展示了這個領(lǐng)域的科學探索和發(fā)現(xiàn)、我們?nèi)粘o嬍辰】蹬c疾病的關(guān)系,以及我們常見的一些藥物如減肥藥、他汀、胰島素等藥物的前世今生。作者以講述歷史故事的形式,把常人陌生的科學史娓娓道出,引人入勝,同時,對于公眾了解與能量代謝有關(guān)的疾病也很有幫助。
★饒毅、徐小平、姬十三、馬伯庸、陳宗周、紀中展誠摯推薦!
★面對人云亦云的所謂健康生活方式,我們該相信什么?我們該怎么辦? ★對“吃貨”來說性命攸關(guān)、血肉相連的科學史實是什么? ★有趣有料的科學故事讓你親身感受到科學的優(yōu)美和科學的力量。 講述我們身體里脂肪和糖的秘密和關(guān)于肥胖、高血脂、糖尿病的故事。趣談人類代謝疾病背后的科學故事:我們是怎樣慢慢理解身體里的脂肪到底有什么作用,脂肪的微妙平衡是如何被身體小心翼翼地維持,而它為什么又會像脫韁的野馬般失去控制,導致各種痛苦的疾病。最后,我們又如何利用這些閃光的科學發(fā)現(xiàn),來理解疾病、開發(fā)藥物、保護我們的身體。 《吃貨的生物學修養(yǎng):脂肪、糖和代謝病的科學傳奇》由原點閱讀出品。 原點閱讀(The Origin)(微信號:ydreadtup),清華大學出版社旗下的圖書品牌,秉承“科學,讓個人更智慧,讓社會更理性”的理念,致力于科學普及和科技文化類圖書的出版,傳播科學知識、科學精神、科學方法,展現(xiàn)科學的真實、獨立、智慧、多變、寬容、動人及迷人。
前言 寫給有點畏懼科學的你們
中國人不再為吃飽肚子發(fā)愁不過才幾十年,健康的定義已經(jīng)有了新的變化。肥胖癥、高血脂、糖尿病,這些本來陌生的醫(yī)學名詞,突然進入很多中國人的日常生活里。 我們不得不開始艱難地改變自己形成于饑餓年代的頑固生活習慣,強迫自己少吃主食、少吃油膩、減少糖鹽攝入、控制飲食總量、增加運動。這一切顯然并不容易。有時候,為了能跟上醫(yī)生和各路“專家”的討論,或者僅僅為了看得懂自己的體檢報告,我們還不得不艱難地嘗試理解這些可能聽起來很生澀的名詞:身體質(zhì)量指數(shù)、體脂含量、膽固醇、空腹血糖、低密度脂蛋白、二甲雙胍、阿托伐他汀……這一切顯然更不容易。 其實,這些年來在報紙上、網(wǎng)絡(luò)上流傳各種各樣的減肥、降血糖、降血脂的“偏方”“秘訣”“小竅門”恰如其分地反映了中國人的集體焦慮:面對這些仿佛外星語言的生澀名詞,這些近乎顛覆傳統(tǒng)生活方式乃至價值觀的所謂健康生活習慣,我該相信什么?我該怎么辦?有沒有我聽得懂、記得住的方法,能夠一勞永逸地解決困擾我健康的問題?因此并不令人吃驚的是,從三四十年前到今天,各種充滿錯誤的、有時甚至是誤導性的、但卻總是非常抓人眼球的醫(yī)療信息,一路伴隨著幾代中國人的成長和衰老。只不過形式從最早的“祖?zhèn)髅胤健薄袄宪娽t(yī)”和電線桿小廣告,與時俱進地過渡到了某些貌似正規(guī)的醫(yī)療機構(gòu)、花里胡哨的互聯(lián)網(wǎng)廣告和今天微信朋友圈里廣泛傳播的軟文。每個人都或多或少看過類似“常吃這幾種食物,保證遠離糖尿病”“跟著這個方法學,不用吃藥擺脫高血脂”“降糖藥/降脂藥背后的驚天騙局”之類的文字吧! 遺憾的是,至少到今天為止,科學家們和醫(yī)生們對困擾我們的代謝疾病并沒有得到什么芝麻開門式的、通俗易記、一勞永逸而且費用低廉的解決方案。說到底,我們這副歷經(jīng)億萬年進化而來的皮囊,本來是為食物匱乏、充滿天敵、復(fù)雜多變的自然環(huán)境準備的?梢院敛豢鋸埖卣f,每一個帶著億萬年進化的印記、驕傲地走進現(xiàn)代社會的人類個體都是“吃貨”。我們的身體天然喜歡“多吃”,厭惡“多動”,它總是盡可能地為未知和危險的環(huán)境存儲應(yīng)急能量。因此當“吃貨”本能面對幾乎是一夜之間充滿貨架和冰箱的美味食品的時候,曾經(jīng)幫助我們生存和繁衍的進化本能,卻使得超重和肥胖以及隨之而來的高血脂和糖尿病幾乎難以避免。 因此,我寫了這本小書,想和大家講講我們身體里脂肪和糖的秘密,和你們講講關(guān)于肥胖、高血脂、糖尿病的故事。我想試著把人類代謝疾病背后的科學故事梳理清楚:我們是怎樣慢慢理解身體里的脂肪到底有什么作用,脂肪的微妙平衡是如何被身體小心翼翼地維持,而它為什么又會像脫韁的野馬般失去控制,導致各種痛苦的疾病。最后,我們又如何利用這些閃光的科學發(fā)現(xiàn),來理解疾病、開發(fā)藥物、保護我們的身體。 需要特別說明的是,這不是一本關(guān)于疾病治療或健康管理的書。在整本書里,我小心翼翼地避免給出任何具體的建議,包括怎么診斷、怎么用藥、怎么改善生活方式。這是了解每位患者具體病情的醫(yī)生才能做出的指導。你們看到的這本書,講的僅僅是疾病的科學:是因為歷史上無數(shù)科學頭腦艱苦而杰出的工作,今天的我們在生病后才可以期待準確的診斷和治療。沒有這些科學研究,我們只能繼續(xù)在黑暗中茫然地等待和祈禱。 這就是科學的意義,雖然這光榮的使命常常并不為人所知。 在人類千百年的生活里,科學幾乎從來都老老實實地待在它那個神秘而小眾的傳統(tǒng)領(lǐng)地里。在古代世界,科學對于大多數(shù)還在為吃飽肚子發(fā)愁的大眾來說,不過是高高在上的貴族們閑暇時間的高級娛樂,不會激起他們?nèi)魏吻楦械臐i漪。到了現(xiàn)代世界,當大多數(shù)人終于開始有點閑暇和奢侈來考慮生活之上的問題的時候,科學又已經(jīng)變得太強大、太先進,因此也就太復(fù)雜了!在今天的科學疆域里,一個物理學家和一個生物學家?guī)缀醪豢赡茼樌刈寣Ψ酵耆斫庾约旱难芯糠较。而要讓一個哪怕是受過大學理工科教育的人看出“下丘腦弓狀核和腹內(nèi)側(cè)核之間神經(jīng)肽Y神經(jīng)元的環(huán)路連接”或者“利用相干布居囚禁原理調(diào)控原子基態(tài)超精細能級躍遷頻率”到底說的是什么事情,也幾乎是不可能完成的任務(wù)。 科學并沒有停下她前進的腳步,只是在當下人們的心目中,科學已經(jīng)異化成一個復(fù)雜晦澀、難以駕馭、有點讓人心生恐懼的怪物。 但對于人類世界來說,已經(jīng)被異化了的科學從來沒有像今天這樣重要過!也許人類歷史上曾經(jīng)遇到的許多苦難和障礙,如水旱天災(zāi)、農(nóng)業(yè)病蟲害、公共衛(wèi)生難題、冷兵器時代的戰(zhàn)爭等,即便沒有科學的幫助,也能夠被人類社會自身的彈性所征服和消化。但是現(xiàn)今人類面對的許多問題,比如核戰(zhàn)爭風險、工業(yè)污染、癌癥、超級細菌和病毒,都極端依賴科學——而且是那些已經(jīng)被異化了的科學發(fā)現(xiàn)的力量。就像上面說的“下丘腦弓狀核……”和“相干布居囚禁原理……”,前者關(guān)系到人類的大腦如何精細地調(diào)節(jié)食欲,對于我們在吃飽肚子的后工業(yè)化社會抵抗代謝疾病的困擾至關(guān)重要;后者則幫助我們制造無比精密的原子鐘表,從日常的道路導航到未來的星際遠航都依賴于它。所以,不管對科學是畏懼、厭煩,還是保持懷疑,我們的未來都離不開它。 因此我想講一講科學的故事,希望能讓你們親身感受到科學的優(yōu)美和科學的力量。這種優(yōu)美和力量對我們所有“吃貨”來說性命攸關(guān)、血肉相連。從這些故事里你能看到,為什么把兩只老鼠的皮膚通過手術(shù)連接在一起,能幫助我們理解脂肪對胃口的調(diào)節(jié)機制;為什么歷經(jīng)數(shù)年艱苦工作找到的瘦素基因,卻在萬眾期待下并沒有幫助我們解決肥胖的問題;身體里的脂肪分子是如何在血管中運來運去,甚至危險地堆積在血管中;而針對兩種極其罕見的遺傳疾病的研究,又如何啟發(fā)和推動了高血脂病的治療希望;數(shù)千年來怎樣的上下求索,讓我們理解了糖尿病和胰島素的聯(lián)系;而看似風馬牛不相及的關(guān)于細菌和有毒牧草的研究,又如何指引我們開發(fā)出更多更好的糖尿病藥物。 如果你希望找到某種靈丹妙藥或者“祖?zhèn)髅胤健保瑵M懷希冀而讀這本書,你很可能會失望。很多今天伴隨著我們?nèi)粘I畹慕】党WR和神奇藥物,經(jīng)歷了漫長而曲折的過程,才最終走出黑暗被人類智慧所照亮?茖W不是阿拉丁神燈或者土地婆婆,它不能一蹴而就,無法點石成金,也做不到有求必應(yīng)。 但正因為如此,我仍然滿懷希望。 我希望,也許你能夠被書中的故事吸引,在忙碌的生活間隙,體味到一點點科學的美好。我希望,也許你能感受到一點點現(xiàn)代生物醫(yī)學史上那些天才人物的智慧,對支撐我們當下生活的科學有更多的敬意和親近。我還希望,這些曲折而振奮人心的科學發(fā)現(xiàn),能夠讓你重新感受到一點久違的、對周圍世界和我們自身的好奇心。不管你健康或疾病、幸;虮瘋氲角О倌暌詠,人類最智慧的頭腦在孜孜不倦地追尋疾病的秘密,為我們創(chuàng)造更健康的生活,你也許會獲得更多生活的勇氣。
王立銘,浙江大學生命科學研究院教授、研究員、博士生導師。《章魚胺決定饑餓》獲得2015年“菠蘿科學獎”化學獎。*著名的研究是“果蠅如何找吃的”。2011 美國加州理工學院*佳論文獎獲得者,2014 入選國家“青年千人計劃”。2015年獲得年度“求是杰出青年學者獎”。
第一章|脂肪的秘密| 001
一 連體的老鼠| 003 二 人類的群星閃耀時| 011 三 魔法王子和瘦素蛋白| 016 四 重新認識你的脂肪| 026 第二章|脂肪過剩以后| 029 一 欲說還休肥胖癥| 031 二 “悲歡浮沉減肥藥”| 045 第三章|血管里的脂肪| 079 一 膽固醇的前世今生| 081 二 眾里尋“他”:清掃血脂的攻防戰(zhàn)| 112 三 老疾病的新戰(zhàn)線| 139 第四章|甜蜜的疾病| 155 一 “血糖”與疾病| 157 二 胰島素傳奇| 174 三 雄關(guān)漫道真如鐵| 213 圖片來源| 241 參考文獻| 249 后記| 255 編后記| 257
連體的老鼠
手術(shù)看起來成功了,科曼站起身來長舒了一口氣,摘下手套擦擦額頭的汗水。接下來就看小老鼠們術(shù)后恢復(fù)的情況了。 但接下來的幾個月,兩只老鼠的表現(xiàn)開始沒完沒了地折磨科曼先生。手術(shù)做得越來越干凈漂亮。術(shù)后恢復(fù)期的糖鼠看起來也別無異狀,還是沒完沒了地找吃的?墒窍噙B的那只正常老鼠卻似乎從來都不可能從手術(shù)中恢復(fù)。它一直病怏怏的,食欲也非常差。盡管科曼悉心照料,連體的正常老鼠還是接二連三地在術(shù)后一兩個月的時間餓死,死的時候骨瘦如柴,慘不忍睹。 換句話說,實驗的結(jié)果和科曼最初的設(shè)想完全相反。糖鼠沒有減肥,反而是正常小鼠死掉了。這到底是為什么? 直到這年冬天的某一刻,奇思妙想開始光顧他了。 他開始有足夠的信心認定自己的手術(shù)本身絕對不會出什么問題,那么他看到的現(xiàn)象,不管再離奇,也必須有一個合理的生物學解釋。 自己原先的設(shè)想是,糖鼠因為缺了一種未知的減肥物質(zhì)而發(fā)胖,一旦它從正常小鼠那里獲得這種物質(zhì),就應(yīng)該能夠減肥才對。而他看到的現(xiàn)象和自己的設(shè)想完全相反,糖鼠沒有減肥,反倒是正常老鼠給餓死了!那么會不會自己的設(shè)想從根兒上就錯了?反倒是糖鼠體內(nèi)多了一種食欲抑制因子?這樣想,倒是可以解釋為什么連體的正常老鼠餓死了:因為通過手術(shù),它一下子從連體的糖鼠獲得了太多的食欲抑制因子! 但好像還是不對……如果真的如此的話,糖鼠因為帶有大量的食物抑制因子,不光不該胖,還該骨瘦如柴才對啊。除非……除非糖鼠失去了感知和響應(yīng)這種食欲抑制因子的能力!如果這樣的話,再多的食欲抑制因子,也改變不了糖鼠的好胃口。而且事實上,基于在生物學中很常見的補償機制,糖鼠缺乏了這種感知能力,反而會讓身體源源不斷地制造出更多的這種食欲抑制因子。這種機制在我們的故事里還會反復(fù)地出現(xiàn),說起來,有點像聽力不好的人會習慣性地大嗓門說話,也像丟三落四的學生上考場經(jīng)常會半強迫地多帶幾支筆。 好了,思維體操結(jié)束?坡岢隽艘粋新的、看起來很不錯的假設(shè):動物的血液里存在一種能夠有效抑制食欲的因子。糖鼠缺乏感知這種物質(zhì)的能力,從而導致暴飲暴食和嚴重肥胖。而這種物質(zhì)一旦大量進入正常老鼠體內(nèi),就會嚴重影響食欲,甚至讓老鼠活活餓死。同時,科曼還猜測,也許我們提到過的下丘腦正是負責感知和響應(yīng)這種物質(zhì)的。這也許就可以解釋,為什么切除下丘腦會帶來暴飲暴食的癥狀。 但糖鼠為什么胖,又是怎么胖的,和我們?nèi)祟愑惺裁搓P(guān)系嗎?這時候我們就需要稍微掉轉(zhuǎn)一下思維方向了。 這時候我們就需要稍微掉轉(zhuǎn)一下思維方向了。 科曼的假說反過來理解,意味著正常老鼠體內(nèi)應(yīng)該存在一種物質(zhì),能夠抑制食欲,從而將老鼠的能量攝入和脂肪儲存控制在一個合理的范圍內(nèi)。鑒于小老鼠和人類在諸多方面的相似性,這個假說“稍微”推廣一下,就指向了一個每個人可能都會關(guān)心的問題:我們?nèi)梭w內(nèi)是否存在這種抑制食欲、維持體型的物質(zhì)?它是什么?把它做成藥片,能夠幫助我們更好地維持身體的形態(tài)和健康嗎? 帶著可能發(fā)現(xiàn)新世界的激動心情,科曼又開始繼續(xù)他的連體老鼠實驗。 折磨完了糖鼠之后,他立刻開始用肥胖程度不遑多讓的肥鼠來做連體實驗?坡_始的想法是,既然這兩種胖老鼠看起來如此相像,肥鼠和正常老鼠的連體實驗可能也會得到類似于糖鼠- 正常老鼠連體的結(jié)果吧?換句話說,肥鼠大概也應(yīng)該一切如常,正常老鼠則會饑餓而死? 實驗結(jié)果讓科曼的眼鏡碎了一地(沒錯,科曼確實戴眼鏡)。 劇情又一次反轉(zhuǎn)了,肥鼠和正常老鼠連體之后的反應(yīng)和之前完全相反!這次是正常老鼠一切如常,反而是肥鼠開始慢慢地減肥瘦身了。它的食欲逐漸下降,甚至降低到正常老鼠的水平;像高血糖、高脂肪等惱人的問題也似乎在慢慢消失。 反了,完全反了—— 魔法王子和瘦素蛋白 彼時分子生物學研究正如火如荼,科學家們自然地想到:只要能夠找到肥鼠體內(nèi)哪個基因產(chǎn)生了缺陷,就能夠按圖索驥地找到編碼這種神奇食欲抑制因子的基因,進而得到我們夢寐以求的這種“苗條”因子。 問題是,當時人們猜測,小老鼠身體里大約有30000 到50000 個基因,而能把“苗條”基因與其他幾萬個基因伙伴們區(qū)分開的,只有一個特點——缺乏了苗條基因會讓肥鼠發(fā)胖。關(guān)于這個“苗條”因子的別的東西我們一無所知。那怎么從30000 個基因里,準確找到那個編碼食欲抑制因子的基因呢? 這個問題的難度,就像告訴你全城有30000 個幼兒園年齡的小朋友,你必須去找到其中一個。但是你不知道他的相貌、姓名、種族,唯一知道的是,他有一種神奇的魔法,能讓所有的小朋友都幸?鞓。如果把“魔法王子”帶離這個城市,全城的小朋友們都會覺得不開心。這樣的任務(wù)聽起來近乎不可能。更要命的是,在弗里德曼設(shè)立宏偉目標的那個年代,沒有汽車,沒有手機,沒有各種各樣出現(xiàn)在《007》或者《諜中諜》里的神奇裝備。他只能靠最原始的方法去尋找這個魔法小王子。 第一個可能的思路是,一個一個地把小朋友逐個帶出城,然后派人手盯住剩下的小朋友,看看帶出去哪一個的時候,全城剩下的小朋友們都面帶愁容。思路沒有問題,但是沒有技術(shù)層面上的可行性。在那個年代,遺傳學家們沒有能力定點和精確地操縱單個基因,他們能做到的最多是隨機地把小鼠三萬多個基因一個一個破壞掉。換句話說,他們必須蒙著眼睛抓小朋友,而且還永遠不能摘下眼罩來。這樣即便抓到了正確的魔法王子,我們還是不知道他的名字和相貌。 那么換個思路。雖然我們不知道魔法王子的姓名、相貌,但是我們可以這樣來推測,小朋友們應(yīng)該有他們喜歡的玩伴。那么我們?nèi)绻滥Хㄍ踝酉矚g和誰在一起做游戲,我們是不是就可以順藤摸瓜找到他了?聽起來也靠譜!這個方法,遺傳學上叫作“連鎖分析”。 簡單說一說這種辦法吧。我們都知道,每個人身體里的基因都有兩個拷貝,一半來自父親,一半來自母親。來自父親的基因都在長長的“父親DNA”上,來自母親的基因當然就在“母親DNA”上。然而從一個受精卵開始的每一次細胞分裂,直至形成人體,父親和母親DNA 會相互纏繞在一起,發(fā)生一種叫作“重組”的事情。其結(jié)果就是在每次細胞分裂的時候,部分父親DNA 上的基因都會被換到母親DNA 上(反之亦然),因而兩條父親母親DNA 就變得沒有那么涇渭分明了。有趣的是,如果DNA 鏈條上兩個基因之間的距離很短,那么兩者發(fā)生交換的概率就會變得非常低,這種現(xiàn)象被叫作“連鎖”。所以,如果我們能夠在長長的DNA 鏈條上首先定位許多分子“路標”(圖1-6),然后找到編碼食欲抑制因子的基因和哪些“路標”緊密連鎖,我們就可以根據(jù)分子路標的位置逐漸逼近這個基因的準確位置。從這個技術(shù)可能需要在成千上萬的老鼠后代中分析“連鎖”發(fā)生的頻率,再根據(jù)連鎖頻率的高低判斷其位置。 現(xiàn)在,我們打算根據(jù)玩伴“連鎖”原理尋找魔法小朋友了。但是幼兒園的小朋友們其實也是很有原則的,他們每天只和一個小朋友玩,只是不同日子里才會更換玩伴,而魔法王子也不是忠貞不渝地每天只和他的幾個好朋友在一起,只不過一年到頭里他和好朋友玩的日子相對會更多一些而已。所以,唯一的辦法,是忠實記錄每天全城小朋友們玩耍的情況,然后分析到底哪個小朋友和哪個小朋友之間關(guān)系好,誰和誰之間又不太喜歡一起唱歌跳舞,等等。 聽起來好像雖然枯燥,但是也不是很難?但是,我們漏掉了一個至關(guān)重要的信息:我們還沒問魔法王子喜歡的玩伴有什么特征呢?沒有這個信息即便我們分析了所有幾萬個小朋友怎么交朋友,也還是不知道誰是真正的魔法王子啊。 弗里德曼就遇到了一樣的問題。在那個時代,我們對小鼠基因的了解還相當粗淺,老鼠父親母親DNA 上已知的分子“路標”還非常稀疏。即便利用連鎖分析把編碼食欲抑制因子的基因定位在兩個現(xiàn)有的分子“路標”之間,這中間的距離足夠讓成百上千的基因藏身了。這不行,所以弗里德曼不得不倒退一步,首先在小鼠DNA 上找到足夠多的分子“路標”。這是一項煩瑣無聊的工作,同樣也需要在成百上千的小鼠后代里找到這些分子“路標”之間的連鎖關(guān)系以確定其彼此的物理距離(順便說一句,得到的分子路標的地圖,生物學家們叫作物理圖譜。就像為了準確描述魔法小朋友的玩伴,我們需要首先帶著放大鏡去觀察、分析和總結(jié)全城小朋友們的特點:他們的衣服顏色有幾種;他們有多大比例戴眼鏡;他們梳馬尾辮還是剪童花頭等。 在幾年的準備工作之后,弗里德曼終于可以利用自己繪制的精確物理圖譜,定位那個深藏不露的食欲抑制因子了。我們尋找魔法王子的工作也到了最關(guān)鍵的時刻:我們已經(jīng)知道了魔法王子最喜歡一個叫“丫丫”的小女孩,這個小女孩有張小小的臉蛋,一雙大大的眼睛,喜歡唱歌,也喜歡甜甜地說“我喜歡你”,我們終于可以出發(fā),到城市里去找丫丫,然后從特別喜歡和丫丫做游戲的小朋友里面找到我們的魔法王子了。 又是幾百個日日夜夜,弗里德曼和他的同事們在黑暗中慢慢前行。他們知道,盡管還伸手不見五指,但是他們確實離那個目標越來越近了。1994 年5 月8 日那個周日的凌晨,謎底揭曉。 欲說還休肥胖癥 想要回答“到底該怎么治肥胖”,最終還是要回到嚴肅的科學數(shù)據(jù)來。 目前的科學證據(jù),至少從兩個方面反駁了肥胖僅僅是個人選擇和個人意志問題的看法。 首先我們知道,有個好胃口乃是動物賴以生存的法寶。在漫長的進化史上,人類的祖先大多數(shù)時候過的都是吃了上頓沒下頓的日子。僅僅是過去一兩百年里,感謝化肥、感謝農(nóng)業(yè)機械、感謝育種技術(shù)發(fā)展、感謝殺蟲劑,人類才能從整體上開始擺脫饑餓的困擾。因此,一旦好不容易找到一點食物,把自己塞飽甚至不惜大腹便便乃是巨大的生存優(yōu)勢。因為充足的能量儲備意味著人類的祖先更有可能熬過下一頓飽餐之前的饑寒交迫——經(jīng)過億萬年進化淘洗生存下來的地球人類,其實每一個都是天生的“吃貨”?茖W家在實驗室里也早已發(fā)現(xiàn),從果蠅到老鼠到猴子,實際上所有成功的動物物種也都是“吃貨”,沒有哪種動物能自覺抵抗美味食物(例如奶酪和冰激凌)的誘惑,即便已經(jīng)吃飽了也要勉力加幾口點心。而這種看到吃的就食指大動的巨大進化優(yōu)勢,放到美食無處不在的現(xiàn)代社會就會引發(fā)災(zāi)難性的后果。而短短一兩百年間,人類還不足以進化出能夠抵抗食物誘惑的新生物學“本領(lǐng)”。 其次,神經(jīng)生物學的研究證明,調(diào)節(jié)食欲的大腦中樞實際受到“飽”信號和“餓”信號的雙重控制,從而能夠根據(jù)身體能量水平精巧地調(diào)節(jié)食欲。我們剛剛講到的瘦素蛋白,就是這么一種經(jīng)典的“飽”信號。但在已經(jīng)出現(xiàn)肥胖問題的動物體內(nèi),下丘腦感知“飽”信號的能力會顯著下降,相反感知“餓”信號的能力卻會提升,兩者相加的結(jié)果是肥胖的動物會更容易感覺到餓,更容易開始進食。換句話說,貪吃暴食除了是一種“吃貨”的進化本能,還可能是一種病理性的神經(jīng)生物學現(xiàn)象。因此作為科學家,我個人的信念是,肥胖誠然可以通過個人行為調(diào)節(jié)來部分預(yù)防和逆轉(zhuǎn),但是這種疾病有著超越個人意志的遺傳學和神經(jīng)生物學基礎(chǔ),需要更全面、科學、深入的醫(yī)學介入。 肥胖癥的復(fù)雜性讓人類社會在對抗這種疾病時投鼠忌器,既怕大手大腳過度消耗了原本已經(jīng)有限的醫(yī)療資源,也怕一不小心越過了個人權(quán)利和群體歧視的邊界。醫(yī)療監(jiān)管機構(gòu)在審批減肥藥物時,也總是小心謹慎。結(jié)果是,作為一種產(chǎn)生于后工業(yè)社會,且危害還在逐年加重的全球性嚴重疾病,人類對抗它的武器屈指可數(shù)。時至今日,世界范圍內(nèi)被批準上市的減肥藥物、醫(yī)療器械和其他治療方法,加起來也不過區(qū)區(qū)幾種,數(shù)量上甚至還不如治療感冒、過敏、消化不良、便秘這些一般疾病的藥物。 綜合來看,肥胖癥是一個復(fù)雜的社會問題,這種復(fù)雜體現(xiàn)在個人自由和公共衛(wèi)生的關(guān)系,也體現(xiàn)在個人行為控制、經(jīng)濟情況和病理學變化的關(guān)系上。在這種多種因素交織的情況下,不同的機構(gòu)都在承擔自己不同的角色。而科學家、醫(yī)生、藥物開發(fā)者如果想要帶給肥胖癥患者一種有效的減肥藥,又應(yīng)該怎樣入手呢? ……
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