目錄
序言一
序言二
前言
第1篇 臨床研究數據管理概論
1.1 藥物臨床研究 3
1.2 臨床試驗的流程 4
1.3 臨床研究人員 5
1.4 臨床研究數據的流程 6
1.5 數據管理工作的階段 7
1.6 臨床數據管理的基本原則 7
1.7 臨床數據管理員的素質要求 8
1.8 臨床數據管理員的職業(yè)發(fā)展方向 9
1.9 數據管理的發(fā)展方向及其挑戰(zhàn) 9
第2篇 藥物開發(fā)過程、規(guī)章和標準化
第1章 藥物開發(fā)過程 15
1.1 臨床前研究 16
1.2 新藥臨床試驗申請 20
1.3 臨床研究 20
1.4 新藥申請 22
1.5 IV期臨床研究 23
1.6 藥物臨床試驗質量管理規(guī)范 23
第2章 人體藥品注冊技術要求國際協(xié)調會與FDA臨床研究指導文件 25
2.1 ICH簡介 25
2.2 組織機構 25
2.3 職責 26
2.4 工作程序 26
2.5 ICH工作的特征和目標 27
2.6 ICH的產品 27
2.7 FDA臨床研究指導性文件 34
第3章 GCP與數據管理 37
3.1 ICH GCP的基本原則 37
3.2 ICH GCP中數據和數據管理有關的內容 38
3.3 我國GCP中的數據管理 41
第4章 臨床數據管理的標準化——CDISC簡介 42
4.1 標準的定義 45
4.2 標準化的優(yōu)點 45
4.3 遵守標準的基本要求 46
4.4 CDISC簡介 46
4.5 研究數據制表模型(sDTM) 47
4.6 臨床數據獲取標準協(xié)調(cDAsH) 51
4.7 SDTM與CDASH 比較 52
4.8 數據管理員在執(zhí)行CDISC標準中的作用 52
第5章 MedDRA與標準MedDRA分析查詢 54
5.1 藥事管理的標準醫(yī)學術語集 54
5.2 MedDRA的特點 55
5.3 標準MedDRA分析查詢 63
5.4 MedDRA在ICH地區(qū)的狀況 65
第6章 藥物ATC分類與WHO藥物字典 67
6.1 ATC分類 67
6.2 ATC分類的結構和原則 68
6.3 ATC分類的一般原則 69
6.4 世界衛(wèi)生組織藥物字典 69
6.5 臨床研究中藥物信息的收集與表達 77
第3篇 數據管理機構的基礎建設
第1章 數據管理質量體系的建立 81
1.1 全面質量管理體系的概念 81
1.2 質量體系的構成 81
1.3 質量管理體系的建水 85
1.4 質量管理體系設施與持續(xù)改進 90
第2章 數據管理中的標準操作規(guī)范 93
2.1 標準操作規(guī)范的定義 93
2.2 標準操作規(guī)范的必要性 93
2.3 制定SOP的好處 94
2.4 SOP的制定原則 94
2.5 SOP的范圍 94
2.6 SOP的流程 95
2.7 數據管理機構的SOP 96
2.8 SOP的遵守 97
2.9 SOP的定期審查和修訂 98
第3章 數據管理機構，人員及其培訓 99
3.1 數據管理機構的基本設置 99
3.2 數據管理員的工作描述 100
3.3 數據管理機構的分工 100
3.4 對數據管理人員的要求 100
3.5 數據管理人員的培訓 102
3.6 培訓記錄的歸檔 106
第4章 數據管理機構的項目管理 107
4.1 項目與項目管理 107
4.2 項目的特點 107
4.3 項目管理十大原則 109
4.4 項目管理的主要階段 109
4.5 項目管理的主要內容 110
4.6 數據管理中的項目管理在各階段的主要內容 111
4.7 數據管理中必須具備的項目管理的技能 115
第5章 合同研究組織 117
5.1 定義與分類 117
5.2 使用數據管理CRO的原因 118
5.3 中辦者選擇數據管理CRO必須考慮的因素 119
5.4 數據管理CRO的選擇過程 119
5.5 申辦者與CRO的交流與互動 124
5.6 中辦者對CRO服務的評價及其反饋 126
第6章 臨床數據管理系統(tǒng) 127
6.1 計算機系統(tǒng)的定義 127
6.2 使用數據管理系統(tǒng)的優(yōu)點 127
6.3 數據管理系統(tǒng)的基本功能 128
6.4 數據管理系統(tǒng)的來源 129
6.5 數據管理系統(tǒng)的選擇過程 130
6.6 實施數據管理系統(tǒng)的準備 133
6.7 進行數據管理系統(tǒng)的試運行 133
第7章 電子數據采集系統(tǒng) 135
7.1 EDC定義 137
7.2 EDC系統(tǒng)的基本功能 137
7.3 EDC系統(tǒng)的流程 139
7.4 EDC研究的特點 140
7.5 EDC系統(tǒng)與數據管理系統(tǒng)的區(qū)別 144
7.6 EDC的優(yōu)點 145
7.7 EDC的實施面臨的挑戰(zhàn) 146
7.8 EDC系統(tǒng)對臨床研究的影響 150
第8章 醫(yī)學術語與編碼 153
8.1 定義 153
8.2 醫(yī)學編碼的歷史背景 154
8.3 幾種常用的醫(yī)學術語集 154
8.4 臨床研究數據的編碼 156
8.5 用于臨床研究編碼的字典 158
8.6 字典管理與編碼的基本要求 158
8.7 數據管理中編碼的過程 159
8.8 編碼系統(tǒng)的驗證 161
8.9 字典的維護與升級 161
第4篇 臨床研究計劃階段的數據管理工作
第1章 臨床試驗數據與數據管理計劃 165
1.1 臨床試驗數據的類型 165
1.2 數據管理計劃的定義 166
1.3 數據管理計劃的目的 167
1.4 數據管理計劃的創(chuàng)作流程與創(chuàng)作要求 167
1.5 數據管理計劃舉例 167
第2章 臨床研究方案與數據管理 172
2.1 臨床試驗方案設計的重要性 172
2.2 研究目的 174
2.3 試驗設計和方法學 180
2.4 研究方案對數據管理員的要求 187
第3章 病例報告表的設計 188
3.1 病例報告表的定義 188
3.2 病例報告表的目的 188
3.3 病例報告表的基本要求 189
3.4 參與CRF設計的人員 189
3.5 CRF創(chuàng)作的過程 189
3.6 CRF的結構 191
3.7 CRF設計要點 193
3.8 設計CRF關聯文件 197
3.9 CRF的修訂 198
3.10 建立標準的CRF 199
第4章 病例報告表填寫指南 200
4.1 CRF填寫 200
4.2 CRF填寫指南 200
4.3 CRF填寫指南的目的 200
4.4 CRF填寫指南的基本要求 201
4.5 CRF填寫指南舉例 204
第5章 研究數據庫的建立與驗證 205
5.1 數據庫數據的儲存結構 206
5.2 數據庫的數據類型 208
5.3 研究數據庫中邏輯檢驗的建立 212
5.4 使用標準化的研究數據庫設計 212
5.5 研究數據庫的驗證 213
5.6 研究數據庫進入生產環(huán)境 215
5.7 變更控制 216
5.8 EDC研究數據庫的建立 217
第6章 邏輯檢驗的建立與驗證 218
6.1 邏輯檢驗的基本要求 218
6.2 邏輯檢驗的目的 218
6.3 邏輯檢驗的分類 219
6.4 邏輯檢驗的開發(fā)過程 219
6.5 邏輯檢驗程序的變更控制 223
6.6 邏輯檢驗程序檢查的方式 223
第7章 數據管理員與臨床研究者會議 225
7.1 臨床研究者會議的主要議題 225
7.2 數據管理員在臨床研究者會議中的報告 226
7.3 數據管理員參加臨床研究者會議應當注意的問題 228
第5篇 臨床研究進行中的數據管理工作
第1章 紙質病例報告表的接收、追蹤與報告 231
1.1 CRF接收的方式 231
1.2 CRF登記 232
1.3 CRF追蹤 232
1.4 CRF保存 236
第2章 (e)CRF數據的錄入 237
2.1 數據錄入的基本要求 237
2.2 紙質CRF數據錄入前檢查 238
2.3 紙質CRF數據錄入 238
2.4 (e)CRF數據錄入數據庫時的注意事項 239
2.5 數據錄入的質量控制 240
第3章 臨床數據的審查與清理 241
3.1 前言 241
3.2 錯誤數據的來源 241
3.3 與臨床數據質量有關的人員 243
3.4 數據審查過程、內容和方法 246
3.5 數據清理過程——差異管理 248
3.6 EDC中的數據清理 254
3.7 數據更改的記錄 255
第4章 臨床研究數據的醫(yī)學質量審查 257
4.1 醫(yī)學審查定義 257
4.2 醫(yī)學審查的內容 257
4.3 醫(yī)學審查的目的 258
4.4 醫(yī)學審查使用的工具 258
4.5 醫(yī)學審查的主要指標 258
4.6 醫(yī)學審查關注重點 260
4.7 臨床研究中的不當行為 261
第5章 實驗室數據的管理 263
5.1 概述 263
52 臨床實驗室定義 264
5.3 臨床實驗室分類 264
5.4 實驗室數據管理 265
5.5 實驗室數據的監(jiān)查 273
5.6 實驗室數據的報告 273
第6章 不良事件與嚴重不良事件：收集、報告與一致性檢查 278
6.1 與臨床安全性相關的定義和術語 279
6.2 不良事件CRF設計 280
6.3 不良事件CRF的收集形式 284
6.4 不良事件與嚴重不良事件的報告 285
6.5 SAE的一致性檢查 287
第7章 數據庫鎖定與解鎖 291
7.1 數據庫鎖定的目的 292
7.2 數據庫鎖定的基本要求 292
7.3 數據庫鎖定前的工作 292
7.4 數據庫的質量檢查 293
7.5 數據庫鎖定與解鎖過程 294
7.6 鎖定后的數據 295
第6篇 臨床研究結束后的數據管理工作
第1章 臨床研究數據的質量控制與質量保證 299
1.1 前言 299
1.2 臨床研究數據質量面臨的挑戰(zhàn) 299
1.3 質量管理計劃 300
1.4 質量控制 300
1.5 質量保證 303
1.6 衡量數據質量的指標——錯誤率 310
第2章 臨床研究數據的傳輸、保存與存檔 313
2.1 臨床數據的傳輸過程 313
2.2 臨床研究數據的保存 315
2.3 臨床研究數據的存檔 316
第3章 臨床數據管理中的數據報告 320
3.1 臨床研究數據報告的分類 320
3.2 臨床研究數據報告的要求 321
3.3 對數據報告的驗證要求 321
3.4 臨床數據報告對數據管理員的挑戰(zhàn) 323
3.5 常見的臨床研究數據報告的樣式 323
第7篇 臨床研究使用的計算機系統(tǒng)驗證
第1章 計算機系統(tǒng)驗證概論 331
1.1 臨床研究計算機系統(tǒng) 331
1 2 計算機系統(tǒng)驗證 332
1.3 驗證的目的 332
1.4 驗證策略 334
1.5 驗證方法與過程 336
1.6 人員責任與分工 337
1.7 驗證工作的典型步驟 339
1.8 計算機驗證面臨的挑戰(zhàn) 340
第2章 驗證計劃 341
2.1 驗證總計劃與驗證計劃 341
2.2 驗證計劃的目的 341
2.3 驗證計劃的要求 342
2.4 驗證計劃的制定 342
2.5 驗證計劃寫作要點 343
第3章 用戶需求 347
3.1 什么是用戶需求 347
3.2 為什么需要用戶需求 347
3.3 用戶需求的標準 348
3.4 用戶需求的類型 348
3.5 用戶需求的主要內容 349
3.6 用戶需求寫作時的注意事項 352
第4章 功能規(guī)格 354
4.1 定義 354
4.2 功能規(guī)格的目的 354
4.3 功能規(guī)格的寫作 354
4.4 功能規(guī)格的內容 355
第5章 安裝確認 359
5.1 安裝計劃 360
5.2 安裝報告 363
第6章 運行確認與性能確認 366
6.1 定義 366
6.2 0Q/PQ文檔 367
6.3 0Q/PQ計劃 368
6.4 執(zhí)行測試 372
6.5 運行確認與性能確認報告 374
第7章 風險評估 376
7.1 風險 376
7.2 計算機系統(tǒng)的風險類型 376
7.3 風險評估 377
7.4 驗證過程中的風險評估 378
7.5 風險評估的步驟與方法 379
7.6 避險的方法與措施 381
第8章 驗證總結報告與系統(tǒng)發(fā)布報告 382
8.1 驗證總結階段的主要工作 382
8.2 系統(tǒng)發(fā)布報告 384
第9章 驗證狀態(tài)的維護 385
9.1 定期審查 385
9.2 變更控制 386
第10章 用戶培訓計劃與賬戶管理計劃 389
10.1 用戶培訓計劃 389
10.2 賬戶管理計劃 391
第11章 系統(tǒng)下線 394
11.1 定義 394
11.2 系統(tǒng)下線的原因 395
11.3 系統(tǒng)下線的政策和計劃 395
11.4 系統(tǒng)下線時系統(tǒng)所有者的作用 397
11.5 系統(tǒng)下線和數據遷移時的工作流程 398
主要參考文獻 400
附錄1 不良事件CRF及其填寫指南 401
附錄2 數據質疑表 404
附錄3 CRA使用的現場監(jiān)查質疑表 405
附錄4 不良事件常用術語標準簡介 406
附錄5 進行SAE致性檢查的主要數據項 407
附錄6 數據庫鎖定前的工作清單 408
附錄7 測試用例 409
附錄8 變更控制申請表 410
名詞縮寫及中英文對照 411