中文版序言

天性心臟�。ㄏ刃牟。┦桥咛グl(fā)育時期由心臟及大血管的形成障礙或發(fā)育異常引起的解剖結(jié)構(gòu)異常，從簡單的間隔缺損畸形、動脈導(dǎo)管未閉到復(fù)雜的法洛四聯(lián)癥、大動脈轉(zhuǎn)位，現(xiàn)今已知的先心病多達(dá)上百種類型。自2005年以來，先心病連續(xù)15年為我國位的出生缺陷，占存活嬰兒的近1%。同時，先心病也是目前我國5歲以下兒童的位死亡原因。外科手術(shù)是治療先心病有效的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)干預(yù)手段，半個多世紀(jì)以來，先心病外科治療技術(shù)得到了長足發(fā)展，使先心病從不治之癥成為可防可控的疾病。但復(fù)雜型先心病的治療依然存在手術(shù)創(chuàng)傷大、并發(fā)癥嚴(yán)重等問題，患者預(yù)后依然不甚理想。

2010年，我們的團(tuán)隊(duì)主持并參與了我國首個針對先心病的國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃（973計劃）（項(xiàng)目名稱：先天性心臟病形成、發(fā)展和干預(yù)的基礎(chǔ)研究），2015年，主持了國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（項(xiàng)目名稱：先心病出生后心臟發(fā)育異常致心室退化的機(jī)制和干預(yù)研究）。在這些項(xiàng)目的支持下，我們深入探究了先心病發(fā)生中遺傳因素和環(huán)境因素的相互作用，尤其是室間隔缺損和圓錐動脈干畸形的病理分子機(jī)制和診斷標(biāo)志物，完成了對疾病發(fā)生機(jī)制和表型鑒定新方法的初步探索。特別值得一提的是，為了解決復(fù)雜先心病鑒定難度大、技術(shù)要求高的問題，我們研發(fā)了自動化心臟結(jié)構(gòu)畸形鑒定系統(tǒng)CACCT（Advanced Science，2020）。CACCT可以在5分鐘以內(nèi)對約1000張心臟CT圖像進(jìn)行自動化分析，準(zhǔn)確識別圖像中的心室腔、心房腔和大動脈，并完成腔室連接關(guān)系的判斷。這一過程如果手工完成，每個心臟需要（29.90±1.33）小時，CACCT將心腔結(jié)構(gòu)鑒定速率提高了380倍。在此基礎(chǔ)上，CACCT可以自動鑒定包括大動脈轉(zhuǎn)位、右心室雙出口和室間隔缺損在內(nèi)的多種復(fù)雜心臟畸形，其鑒定準(zhǔn)確率與擁有20年小兒心臟外科手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生相當(dāng)。利用CACCT，即使是沒有臨床診斷經(jīng)驗(yàn)和小鼠心臟發(fā)育學(xué)研究經(jīng)驗(yàn)的科研工作者，也可以準(zhǔn)確、快速地鑒定復(fù)雜型先心病，有效降低了先心病發(fā)病機(jī)制研究的準(zhǔn)入門檻。該工具的推廣，將能讓更多擅長細(xì)胞和分子機(jī)制研究的工作者投入心臟發(fā)育和先心病的研究之中，共同攻克這一嚴(yán)重危害嬰幼兒乃至成人健康的頑疾。

在上述研究和長期先心病外科臨床實(shí)踐中，我們意識到，由于先心病種類龐雜，心臟發(fā)育知識精細(xì)艱澀，故而掌握先心病相關(guān)臨床和基礎(chǔ)兩方面的知識，無論對于專注于科研工作的研究者，還是精于手術(shù)的外科醫(yī)生來說都有不小的困難。臨床實(shí)踐到基礎(chǔ)科研都迫切地需要對先心病的胚胎發(fā)展過程、表型和臨床特征有更深入的認(rèn)識。原著《Congenital Heart Diseases：The Broken Heart Clinical Features,Human Genetics and Molecular Pathways》匯聚了當(dāng)代國際著名的先心病研究者和心臟發(fā)育科學(xué)家對先心病的理解和總結(jié)。本書的編者之一SilkeRickert-Sperling教授是心臟發(fā)育機(jī)制研究的巨擘，她鑒定了致病基因CITED和個與組蛋白乙�；�和甲基化標(biāo)記相結(jié)合的染色質(zhì)因子DPF3，為先心病的預(yù)防和治療提供了機(jī)制支持。本書的另一位編者是RobertG.Kelly教授，他是心臟發(fā)育轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)研究的奠基人之一，他的一系列高水平研究揭示了Tbx1等轉(zhuǎn)錄因子在心臟發(fā)育，尤其是第二生心區(qū)發(fā)育中的作用與機(jī)制，為人們理解流出道畸形等先心病提供了堅實(shí)的理論基礎(chǔ)。本書的后一位編者是David J. Driscoll教授，他是梅奧臨床醫(yī)學(xué)院的資深小兒心臟專家，具備豐富的先心病診療和手術(shù)經(jīng)驗(yàn)，他在本書中為我們?nèi)�面�?xì)致地講述了各類先心病的臨床特征。該書從先心病的臨床特征切入，細(xì)致清晰地闡述了先心病的遺傳原理、致病分子機(jī)制和疾病進(jìn)展過程，既為讀者展示了一幅先心病發(fā)生發(fā)展的全景圖，也深入介紹了該疾病的進(jìn)展。具備批判性思維的讀者會意識到，本書中的部分主題仍然沒有定論，這是我們當(dāng)代人所面臨的難題，同時也是科學(xué)的魅力所在。

我們于2018年萌生了將該書翻譯成中文出版的想法，以期本書可以為中國先心病領(lǐng)域的醫(yī)生和科研工作者們提供一個系統(tǒng)的知識構(gòu)架，吸引更多的年輕學(xué)者從事先心病診療和研究。由于本書體量巨大，我們歷經(jīng)近2年的翻譯、審核、校對等過程才勉強(qiáng)拿出了較為滿意的翻譯版本。我的課題組成員聶宇副研究員，儲慶醫(yī)生等承擔(dān)了本書的全部翻譯任務(wù)，感謝他們細(xì)致和耐心的翻譯工作。他們在科研和臨床工作之余，完成了本書的翻譯和校對工作。鑒于我們對先心病和心臟發(fā)育的認(rèn)識水平有限，加之翻譯經(jīng)驗(yàn)不足，其中難免有一些不妥之處或細(xì)節(jié)錯誤，希望讀者能夠多多批評指正，讓我們獲得進(jìn)一步的提升。

感謝國家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)項(xiàng)目（81430006）、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院優(yōu)秀研究生教改項(xiàng)目（2019E-XK06-03）和國家重點(diǎn)研發(fā)計劃（2019YFA0801500）對本書翻譯工作的支持。

中國工程院院士
胡盛壽

中文版前言

先天性心臟�。ㄏ刃牟。┦俏覈�發(fā)病率的出生缺陷，根據(jù)《中國出生缺陷防治報告》，我國每年新增先心病患兒約13萬例。同時，先心病也是新生兒和兒童致死和致殘的主要疾病之一，是我國5歲以下兒童死亡的主要因素。因此，針對先心病的發(fā)病機(jī)制研究、診療技術(shù)開發(fā)等工作一直是人民健康國策中的重要環(huán)節(jié)。

從18世紀(jì)開始，外科醫(yī)生便致力于利用外科手術(shù)矯治先天性心臟畸形。100多年來，大量優(yōu)秀的醫(yī)生為治療先心病付出了寶貴的智慧和心血。他們的努力換來了巨大的成功，先心病的死亡率現(xiàn)已降至1/100000�；�于先心病動物模型和分子生物學(xué)及遺傳學(xué)技術(shù)，科研工作者深入揭示了與心臟發(fā)育和先心病相關(guān)的基因和信號通路。這些先心病的臨床和基礎(chǔ)知識是推動先心病領(lǐng)域進(jìn)展、改善先心病患者預(yù)后，甚至是從根本上解決先心病的基石。《先天性心臟病臨床特征、人類遺傳學(xué)和分子通路》系統(tǒng)地總結(jié)了心血管發(fā)育過程和分子機(jī)制，涵蓋不同類型先心病的臨床特征、遺傳變異和相關(guān)動物模型以及發(fā)病機(jī)制。同時，綜述了百年來先心病臨床和基礎(chǔ)研究的寶貴成果，并介紹了該領(lǐng)域內(nèi)前沿的科研發(fā)現(xiàn)。本書旨在為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科研人員、臨床醫(yī)生及醫(yī)學(xué)生提供詳盡的先心病基礎(chǔ)知識，并有可能促進(jìn)心血管發(fā)育的基礎(chǔ)科學(xué)研究成果向先心病臨床診療的轉(zhuǎn)化。

聶宇 儲慶