近幾年,腫瘤學界熱門的話題當屬免疫治療。2013 年
的Science 雜志將腫瘤免疫治療列為當年十大科學突破之首。
Alison 教授、Hojo 教授因發(fā)現(xiàn)免疫檢測點細胞毒性T 淋巴細
胞相關抗原4(CTLA-4)和程序性細胞死亡因子-1(PD-1)
榮獲2018 年諾貝爾醫(yī)學生理學獎。目前,CTLA-4、PD-1 和
PD-L1 等免疫檢查點抑制劑已在黑色素瘤、淋巴瘤、肺癌、
頭頸部腫瘤等多種惡性腫瘤的治療中取得突出療效。免疫治療
與傳統(tǒng)治療手段的聯(lián)合應用也愈發(fā)重要,特別是與放射治療
的聯(lián)合。從1895 年倫琴發(fā)現(xiàn)X 線,到1896 年美國醫(yī)生Emil
Grubbe 開始使用X 線治療癌癥,放射治療作為癌癥的治療方
法已有100 多年的歷史。放射治療作為一種局部治療,通過產(chǎn)
生雙鏈DNA 損傷誘導腫瘤細胞死亡。1953 年,Mole 提出了
放射治療遠隔效應的概念,即放射治療會造成未直接受到
照射病灶的縮退,而接下來的多項研究證實,遠隔效應的發(fā)生
依賴于放射治療激活機體的抗腫瘤免疫原性。放射治療和免疫
治療經(jīng)歷百年歷程之后,終于在21 世紀的第二個10 年又結合
到一起,對抗共同的敵人腫瘤。放射治療聯(lián)合免疫治療的
中國醫(yī)學臨床百家
008 放射免疫新實踐 于金明 2021 觀點
臨床證據(jù)日漸成熟,但仍存在諸多挑戰(zhàn),包括放射治療介入的
時機、分割劑量、放射治療部位、免疫檢查點抑制劑的適宜人
群等。
本書從放射治療聯(lián)合免疫治療的基礎研究、臨床研究、
療效預測、毒性管理等不同角度對放射治療聯(lián)合免疫治療的
新進展進行系統(tǒng)綜述與梳理,并提出了未來的發(fā)展方向。本書
得到了團隊內多位成員的支持,感謝各位成員的辛苦付出。
免疫治療領域發(fā)展迅猛,諸多證據(jù)不斷更新,本書只作
為一個初步總結,筆者亦愿跟進科學發(fā)展以不斷進步,及時總
結經(jīng)驗教訓,編寫于學科發(fā)展有益的作品供同人交流,也希望
廣大讀者多批評指正,提出建議與意見,協(xié)力推動我國放射治
療與免疫治療學術研究事業(yè)早日達到國際先進水平。希望本書
的出版能為相關領域的臨床和科研工作提供參考。
于金明,醫(yī)學博士,主任醫(yī)師,教授,博士研究生導
師,中國工程院院士,中央保健專家,F(xiàn)任山東醫(yī)科大學
(山東省醫(yī)學科學院)名譽校(院)長、附屬腫瘤醫(yī)院院長,
中共山東省委第十屆委員、山東省人大常委會委員、教科文衛(wèi)
委員會副主任委員,中國抗癌協(xié)會副理事長,中國臨床腫瘤學
會副理事長,山東省抗癌協(xié)會理事長,山東省醫(yī)學會腫瘤學分
會主任委員,山東省院士專家聯(lián)合會會長,山東省高層次人才
發(fā)展促進會會長,《中華腫瘤防治雜志》等多家專業(yè)期刊主編
或副主編。
曾榮獲山東省勞動模范全國衛(wèi)生計生系統(tǒng)勞動模范
和全國勞動模范等稱號,榮獲全國五一勞動獎章。先后被
評為山東省十大中青年科技專家,山東省十佳優(yōu)秀專業(yè)技術人
員,山東省、衛(wèi)生部有突出貢獻的中青年專家,山東省委、
省政府首批泰山學者特聘專家,山東省首批泰山學者攀
登計劃專家,山東省道德模范,全國優(yōu)秀留學歸國人員,國
家人事部特聘專家。任中共十七大黨代表,全國第十屆、十二
屆、十三屆人大代表。2016 年獲得中國放射腫瘤事業(yè)特殊
中國醫(yī)學臨床百家
006 放射免疫新實踐 于金明 2021 觀點
貢獻獎。2021 年獲得第四屆世界杰出華人醫(yī)師霍英東獎。
在國際和國內率先開展了立體定向放射治療、適形放射
治療、調強放射治療、影像引導放射治療、生物學引導放射治
療、分子影像學引導放射治療和免疫放射治療等多項國際領先
熱點領域研究工作。為首或為主承擔多項國家衛(wèi)生行業(yè)科研專
項、科技部國家重點研發(fā)計劃和國家自然科學基金重點項目等
課題;為首獲得國家科學技術進步二等獎2 次,獲得何梁何利
基金科學與技術進步獎;為首獲得山東省科學技術獎和
科學技術進步一等獎3 項。研究成果修改了中國、美國、加拿
大和歐洲等多個國家和地區(qū)的腫瘤臨床治療指南和規(guī)范。多
次應邀到美國斯坦福大學等國際著名學府和醫(yī)療機構作學術
講座,多次應邀在美國臨床腫瘤學會(ASCO)、美國放射腫
瘤學會年會(ASTRO)等國際學術大會上作主題報告。近年
來,在國際、國內公開學術雜志上發(fā)表論文630 余篇,其中在
Cancer、Journal of Nuclear Medicine、JAMA Oncology、Lancet
Respiratory Medicine、International Journal of Oncology 等國際
著名期刊發(fā)表論文300 余篇,撰寫專著20 余部。培養(yǎng)碩士、
博士研究生100 余名,率領的團隊被山東省委、省政府評為
山東省十大優(yōu)秀創(chuàng)新團隊,并授予集體一等功。
目 錄009
放療聯(lián)合免疫的具體機制 / 001
1. 放療誘導腫瘤的原位疫苗效應 / 001
2. 放療重塑腫瘤微環(huán)境 / 008
免疫檢查點阻斷劑療效的預測 / 031
3. 盡管免疫檢查點治療在抗腫瘤治療方面療效顯著,仍面臨
很多挑戰(zhàn) / 032
4. PD-1/PD-L1 信號通路相關基因、分子及細胞對PD-1/PD-L1
阻斷劑療效的預測 / 033
5. CTLA-4 信號通路相關基因、分子及細胞對PD-1/PD-L1 阻斷
劑療效的預測 / 052
6. 腸道微生物群基線特征對免疫檢查點阻斷劑治療反應的預測 / 054
7. 臨床病理因素對PD-1 阻斷劑治療反應的預測 / 055
8. PET/CT 對療效的預測 / 056
9. 腫瘤突變負荷 / 057
目 錄
Contents
中國醫(yī)學臨床百家
010 放射免疫新實踐 于金明 2021 觀點
放射免疫不良反應 / 079
10. 放射- 免疫相關不良反應發(fā)生機制 / 079
11. 放射- 免疫不良反應發(fā)生率及毒性譜 / 082
12. 放射- 免疫相關不良反應發(fā)生率的影響因素 / 090
13. 放射- 免疫相關不良反應管理 / 093
14. 放射- 免疫相關不良反應與療效的相關性 / 096
放療聯(lián)合免疫臨床研究進展 / 104
15. 放療聯(lián)合免疫治療肺癌 / 104
16. 放療聯(lián)合免疫治療其他腫瘤 / 115