目錄Contents
前言
第一篇 細(xì)胞治療的監(jiān)管環(huán)境
第1章 細(xì)胞治療產(chǎn)品的非臨床研究 4
一、概述 4
二、細(xì)胞治療產(chǎn)品的非臨床研究 5
三、干細(xì)胞產(chǎn)品的非臨床研究 9
四、免疫細(xì)胞產(chǎn)品的非臨床研究 11
五、結(jié)語(yǔ) 14
第2章 細(xì)胞治療產(chǎn)品的臨床研究 15
一、細(xì)胞治療產(chǎn)品的臨床研究與監(jiān)管 15
二、細(xì)胞治療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)及其實(shí)施 17
三、結(jié)語(yǔ) 21
第3章 臨床試驗(yàn)用細(xì)胞治療產(chǎn)品基因轉(zhuǎn)導(dǎo)載體的監(jiān)管 22
一、臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的藥學(xué)要求 23
二、生產(chǎn)原材料管理 24
三、工藝研究 26
四、質(zhì)量研究 27
五、臨床樣品的GMP生產(chǎn) 28
六、參考法規(guī) 29
第二篇 免疫細(xì)胞治療
第4章 實(shí)體瘤的CAR-T細(xì)胞療法 36
一、CAR-T細(xì)胞在實(shí)體瘤中的應(yīng)用現(xiàn)狀 36
二、CAR-T細(xì)胞用于實(shí)體瘤治療的局限性 39
三、實(shí)體瘤微環(huán)境的免疫抑制性 43
四、應(yīng)對(duì)抑制性免疫微環(huán)境的技術(shù)手段 49
五、結(jié)語(yǔ) 56
第5章 原發(fā)性肝細(xì)胞癌的免疫治療 67
一、概述 67
二、原發(fā)性肝細(xì)胞癌的免疫治療現(xiàn)狀與挑戰(zhàn) 68
三、結(jié)語(yǔ) 75
第6章 免疫治療的新手段——新生抗原免疫療法 80
一、新生抗原用于腫瘤免疫治療 80
二、腫瘤新生抗原的來(lái)源 81
三、新生抗原的預(yù)測(cè)和鑒定 83
四、新生抗原免疫療法的多種手段 84
五、新生抗原免疫療法的選擇 85
六、新生抗原免疫療法面臨的挑戰(zhàn) 86
七、結(jié)語(yǔ) 87
第7章 個(gè)性化新抗原肽疫苗治療胰腺導(dǎo)管癌的臨床研究 89
一、腫瘤是人類(lèi)健康的頭號(hào)敵人 89
二、腫瘤逃逸及抗腫瘤免疫 90
三、胰腺癌 92
四、胰腺癌的臨床治療 93
五、胰腺癌的新抗原肽疫苗療法 94
六、應(yīng)用新抗原疫苗面臨的挑戰(zhàn) 98
七、結(jié)語(yǔ) 99
第三篇 干細(xì)胞治療
第8章 間充質(zhì)干細(xì)胞在糖尿病治療中的應(yīng)用 109
一、治療機(jī)制 110
二、臨床應(yīng)用 113
三、結(jié)語(yǔ) 115
第9章 干細(xì)胞在皮膚修復(fù)與再生中的應(yīng)用 121
一、表皮干細(xì)胞在皮膚修復(fù)與再生中的應(yīng)用 121
二、真皮多能干細(xì)胞在皮膚修復(fù)與再生中的應(yīng)用 122
三、間充質(zhì)干細(xì)胞在皮膚修復(fù)與再生中的應(yīng)用 124
四、間充質(zhì)干細(xì)胞分泌組在皮膚修復(fù)與再生中的應(yīng)用 125
五、結(jié)語(yǔ) 127
第10章 間充質(zhì)干細(xì)胞在動(dòng)脈疾病中的應(yīng)用 130
一、動(dòng)脈粥樣硬化 130
二、外周動(dòng)脈疾病 131
三、間充質(zhì)干細(xì)胞的治療作用 132
四、間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床療效 136
第11章 干細(xì)胞在心血管病治療中的應(yīng)用 146
一、用于治療心臟病的干細(xì)胞類(lèi)型 148
二、干細(xì)胞移植途徑 149
三、干細(xì)胞治療心衰 152
四、干細(xì)胞治療心血管病存在的問(wèn)題 158
五、組織工程心肌 159
第12章 間充質(zhì)干細(xì)胞在移植物抗宿主病治療中的應(yīng)用 171
一、治療機(jī)制 173
二、臨床應(yīng)用 175
三、結(jié)語(yǔ) 180
第13章 臨床細(xì)胞治療技術(shù)平臺(tái)的標(biāo)準(zhǔn)研究 186
一、臨床細(xì)胞治療技術(shù)平臺(tái)概念 187
二、臨床細(xì)胞治療技術(shù)平臺(tái)建設(shè) 188
三、臨床細(xì)胞治療技術(shù)平臺(tái)示范 191
四、陽(yáng)性供體操作區(qū)域設(shè)置要求 191
五、臨床細(xì)胞治療技術(shù)轉(zhuǎn)化應(yīng)用智慧平臺(tái) 197
六、結(jié)語(yǔ) 201
第四篇 細(xì)胞治療的產(chǎn)業(yè)化
第14章 細(xì)胞制備工藝及GMP生產(chǎn) 206
一、GMP生產(chǎn)的法規(guī)要求 207
二、GMP生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵技術(shù) 209
三、GMP生產(chǎn)的質(zhì)量管理 211
四、外包生產(chǎn)模式介紹 212
五、結(jié)語(yǔ) 213
第15章 細(xì)胞治療產(chǎn)品的質(zhì)量控制 214
一、監(jiān)管要求 214
二、總體考慮 215
三、分析方法驗(yàn)證 221
四、雜質(zhì)研究 221
五、穩(wěn)定性研究 222
六、提前放行、有條件放行和風(fēng)險(xiǎn)控制 222
七、變更管理 222
八、參考法規(guī) 223
第16章 質(zhì)粒和慢病毒的合規(guī)生產(chǎn) 224
一、質(zhì)粒的GMP生產(chǎn) 224
二、慢病毒的GMP生產(chǎn) 229
三、結(jié)語(yǔ) 235
第17章 細(xì)胞治療工業(yè)化的生產(chǎn)設(shè)備 236
一、核心設(shè)備 236
二、輔助設(shè)備 241
第18章 細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房設(shè)計(jì) 242
一、基于封閉式生產(chǎn)工藝的廠房設(shè)計(jì) 242
二、基于手工生產(chǎn)工藝的廠房設(shè)計(jì) 249
三、模塊化細(xì)胞治療產(chǎn)品的廠房設(shè)計(jì) 252
第19章 用于大規(guī)模細(xì)胞生產(chǎn)的自動(dòng)化密閉擴(kuò)增系統(tǒng) 258
一、背景 258
二、現(xiàn)狀 259
三、展望 261
第20章 GMP生產(chǎn)的物料管理 263
一、細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)屬于藥的范疇 263
二、物料分類(lèi)及定義 264
三、物料管理法規(guī)要求 265
四、物料選擇案例分析 269
五、生產(chǎn)進(jìn)程及質(zhì)量控制 273
六、工藝殘留檢測(cè) 274
七、GMP附錄相關(guān)要點(diǎn)摘錄 274
第21章 細(xì)胞治療產(chǎn)品的全生命周期管理——以普列威為例 277
一、藥品生命周期管理 277
二、普列威的全生命周期管理 278
三、貫穿普列威生命周期的信息系統(tǒng) 285
四、結(jié)語(yǔ) 288
附錄1 體內(nèi)生物反應(yīng)器 289
一、傳統(tǒng)組織工程面臨的挑戰(zhàn) 289
二、體內(nèi)生物反應(yīng)器的概述 291
附錄2 專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)縮略表 293