近20年來(lái)，隨著現(xiàn)代分子遺傳學(xué)的發(fā)展，一代測(cè)序，二代測(cè)序乃至三代測(cè)序的廣泛應(yīng)用，越來(lái)越多的單基因遺傳性疾病致病基因得到了確定，基因診斷已逐漸成為臨床診治過(guò)程中一項(xiàng)重要的檢測(cè)項(xiàng)目。北京市眼科研究所遺傳室成立于2002年，初期主要是對(duì)收集的各種單基因遺傳性眼病患者及家系進(jìn)行致病基因確定及突變分析的研究工作，隨著患者樣本量的不斷擴(kuò)大，研究結(jié)果的不斷增加，我們先后在臨床上開(kāi)展了一些遺傳性眼病致病基因突變分析的基因診斷項(xiàng)目，其中就包括遺傳性視神經(jīng)病變致病基因突變的檢測(cè)。
遺傳性視神經(jīng)病變是由線(xiàn)粒體DNA突變或核基因組DNA突變導(dǎo)致視神經(jīng)損傷的一大類(lèi)疾病，其中以L(fǎng)eber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）和常染色體顯性遺傳性視神經(jīng)萎縮 （ADOA）最為常見(jiàn)。盡管這兩種視神經(jīng)萎縮由不同的基因突變所導(dǎo)致，但都是由于線(xiàn)粒體功能異常引起的視神經(jīng)病變，且攜帶基因突變的家系都有不完全外顯及臨床表現(xiàn)度多樣的特點(diǎn)。相對(duì)于ADOA , LHON 是一個(gè)“古老”的疾病，于1851年由德國(guó)眼科醫(yī)生Theodore Leber首次報(bào)道，大多數(shù)眼科醫(yī)生可能對(duì)其也相對(duì)熟悉。由于其發(fā)病特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)與視神經(jīng)炎類(lèi)似，對(duì)一些不典型病例或沒(méi)有明顯家族史的患者進(jìn)行及時(shí)正確的臨床診治還存在一定的難度。在本室進(jìn)行基因檢測(cè)的患者中，常能遇到因初起急性視力下降，被診斷為視神經(jīng)炎，經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效，最終通過(guò)基因檢測(cè)診斷為L(zhǎng)HON的患者，這時(shí)許多患者業(yè)已出現(xiàn)了向心性肥胖、滿(mǎn)月臉等使用糖皮質(zhì)激素副作用的臨床表現(xiàn)。ADOA對(duì)于多數(shù)眼科醫(yī)生是一種相對(duì)陌生的遺傳性視神經(jīng)萎縮， 1959年由丹麥眼科醫(yī)生Poul Kjer首先對(duì)其臨床特點(diǎn)進(jìn)行了詳細(xì)描述。由于其患者具有兒童期隱匿發(fā)病、視力損傷輕、進(jìn)展緩慢等臨床特點(diǎn)，在臨床中易被診斷為弱視。基于此，我們認(rèn)為有必要寫(xiě)一本介紹這兩種常見(jiàn)遺傳性視神經(jīng)病變的小冊(cè)子，通過(guò)對(duì)致病基因及致病機(jī)制的描述、發(fā)病特點(diǎn)的概括、各種典型和不典型病例的詳細(xì)描述和分析讓臨床醫(yī)生對(duì)其有一個(gè)較全面的了解，為臨床工作提供一定幫助。
對(duì)于大多數(shù)眼科臨床醫(yī)生，與基因診斷相關(guān)的一些分子遺傳學(xué)基本概念及方法可能并不十分清楚。因此本書(shū)還介紹了單基因遺傳病的遺傳方式和特點(diǎn)、基因突變的常見(jiàn)類(lèi)型、現(xiàn)代進(jìn)行基因診斷的常用方法等。希望這些內(nèi)容有助于臨床醫(yī)生正確解讀基因診斷報(bào)告或結(jié)果。
另外LHON 和ADOA這兩種常見(jiàn)視神經(jīng)病變都具有外顯不全的特點(diǎn)，家系的外顯情況與攜帶基因突變家系成員眼科臨床評(píng)估程度和方法有直接的關(guān)系，因此本書(shū)還介紹了與視神經(jīng)病變相關(guān)的一些必要的視功能檢測(cè)如視覺(jué)誘發(fā)電位、視野和色覺(jué)檢查，希望這些內(nèi)容有助于臨床醫(yī)生在視神經(jīng)病變患者診治過(guò)程中選擇正確的視功能評(píng)價(jià)方法。
總之，這本小書(shū)是我們10余年臨床和科研工作的總結(jié)，在工作中我們得到了許多前輩和同行的無(wú)私幫助。首先要感謝我國(guó)神經(jīng)眼科前輩童繹教授，10多年前，童教授不顧年事已高，親自跟隨我們赴北京遠(yuǎn)郊區(qū)收集了本室的第一個(gè)ADOA家系，開(kāi)啟了我們隨后的一系列ADOA研究。我們還要感謝韋企平教授、魏世輝教授，徐全剛教授、鐘勇教授，馬瑾教授、藺琦教授、江漢秋教授、劉麗娟教授等前輩和同行對(duì)本室工作的支持與幫助。最后要感謝參與本書(shū)編寫(xiě)工作的同事和同學(xué)。盡管這本書(shū)幾易其稿，反復(fù)修改，由于我們水平有限，肯定還有一些不當(dāng)或錯(cuò)誤之處，正所謂百密一疏，還懇請(qǐng)各位讀者批評(píng)指正，不吝賜教。

李 楊

2019年7月于北京