第1篇疫苗學(xué)基礎(chǔ)理論
第1章疫苗概論3
1.1疫苗的概念及分類3
1.1.1疫苗概念的產(chǎn)生3
1.1.2疫苗的基本性質(zhì)和基本成分4
1.2疫苗發(fā)展過程中的重大成果5
1.3中國的計劃免疫與非計劃免疫7
1.3.1計劃免疫7
1.3.2非計劃免疫7
1.4疫苗發(fā)展的趨勢及存在的困難9
1.4.1以滅活疫苗取代活疫苗9
1.4.2發(fā)展聯(lián)合疫苗9
1.4.3研發(fā)治療性疫苗10
1.4.4研制新型疫苗10
1.4.5發(fā)展個性化疫苗11
1.4.6探索新的免疫渠道11
參考文獻12
第2章傳統(tǒng)疫苗及研究進展15
2.1傳統(tǒng)疫苗的概念15
2.2傳統(tǒng)疫苗制備的基本思路與技術(shù)16
2.2.1減毒活疫苗的制備16
2.2.2滅活疫苗的制備18
2.3傳統(tǒng)疫苗發(fā)展各階段的技術(shù)差異19
2.3.1早期階段19
2.3.2發(fā)展階段20
2.3.3改造階段20
2.4傳統(tǒng)疫苗制備的技術(shù)改造22
2.5傳統(tǒng)疫苗面臨的問題及研究方向23
2.5.1脊髓灰質(zhì)炎疫苗24
2.5.2麻疹疫苗24
2.5.3百白破疫苗26
2.5.4白喉疫苗和破傷風(fēng)疫苗26
2.5.5結(jié)核病疫苗27
2.5.6疫苗研制的發(fā)展方向28
參考文獻29
第3章新型疫苗及研究進展32
3.1新型疫苗的發(fā)展歷程、概念和類別32
3.1.1新型疫苗的發(fā)展歷程32
3.1.2新型疫苗的概念和類別32
3.2基因工程疫苗33
3.2.1重組亞單位疫苗33
3.2.2基因缺失活疫苗33
3.2.3重組載體活疫苗34
3.2.4核酸疫苗36
3.2.5蛋白質(zhì)工程疫苗37
3.3遺傳重配疫苗37
3.4合成肽疫苗37
3.5腫瘤治療性疫苗38
3.5.1細胞疫苗38
3.5.2抗體腫瘤疫苗39
3.5.3基因工程疫苗40
3.6新型疫苗中的疫苗佐劑41
3.6.1疫苗佐劑的概念、分類及發(fā)展史41
3.6.2疫苗佐劑的作用機制及分類43
3.6.3已批準(zhǔn)和在研的人用疫苗佐劑47
3.7新型疫苗面臨的難點及展望51
3.7.1基礎(chǔ)理論研究的突破是新型疫苗研發(fā)成功的基礎(chǔ)51
3.7.2建立關(guān)鍵技術(shù)是新疫苗研發(fā)成功的核心52
參考文獻53
第2篇疫苗相關(guān)的遺傳學(xué)理論和技術(shù)
第4章人類基因組研究和遺傳標(biāo)記63
4.1基因、基因組和人類基因組多樣性63
4.1.1基因63
4.1.2基因組63
4.1.3生物多樣性與人類基因組遺傳多樣性64
4.1.4人類基因組多樣性計劃67
4.2人類基因組研究常用的遺傳標(biāo)記68
4.2.1第一代遺傳標(biāo)記68
4.2.2第二代遺傳標(biāo)記69
4.2.3第三代遺傳標(biāo)記71
4.3基因組測序技術(shù)的研究進展72
4.3.1第一代測序技術(shù)72
4.3.2第二代測序技術(shù)73
4.3.3第三代測序技術(shù)77
4.4基因組學(xué)研究78
4.4.1各類組學(xué)的興起與發(fā)展78
4.4.2基因組多樣性79
4.4.3DNA序列的生物信息學(xué)分析79
參考文獻80
第5章人類白細胞抗原系統(tǒng)與疫苗83
5.1人類白細胞抗原系統(tǒng)概述83
5.1.1人類白細胞抗原系統(tǒng)83
5.1.2人類白細胞抗原的命名和數(shù)據(jù)庫84
5.1.3人類白細胞抗原系統(tǒng)的分子結(jié)構(gòu)及功能85
5.1.4人類白細胞抗原的等位基因多態(tài)性89
5.2人類白細胞抗原與人類健康92
5.2.1人類白細胞抗原與組織相容性92
5.2.2人類白細胞抗原的分型92
5.2.3人類白細胞抗原與疾病的關(guān)聯(lián)93
5.2.4人類白細胞抗原與器官移植94
5.2.5人類白細胞抗原對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)95
5.3人類白細胞抗原系統(tǒng)對疫苗的影響96
5.3.1人類白細胞抗原在免疫反應(yīng)中的作用機制96
5.3.2人類白細胞抗原對接種預(yù)防性疫苗的影響97
5.3.3人類白細胞抗原對接種治療性疫苗的影響103
5.4人類白細胞抗原與疫苗相關(guān)研究進展及發(fā)展方向104
5.4.1研究進展104
5.4.2發(fā)展方向106
參考文獻106
第6章人類基因組多樣性與傳染性疾病112
6.1傳染性疾病的人類遺傳學(xué)基礎(chǔ) 112
6.1.1傳染性疾病與人類遺傳學(xué)112
6.1.2人類遺傳學(xué)研究的基本特點112
6.1.3傳染性疾病的主要病因?qū)W說113
6.2病原體、自然選擇與基因組多樣性119
6.2.1人類遺傳多樣性119
6.2.2自然選擇120
6.2.3病原體驅(qū)動自然選擇的基因組多樣性標(biāo)記122
6.2.4病原體驅(qū)動遺傳多樣性的有益效應(yīng)123
6.2.5病原體驅(qū)動自然選擇導(dǎo)致有害效應(yīng)124
6.3傳染性疾病的遺傳易感性124
6.3.1傳染性疾病的遺傳易感性機制和模式124
6.3.2主效基因127
6.3.3多基因遺傳易感性127
6.3.4傳染病易感性的遺傳連續(xù)性模式128
6.3.5常見傳染性疾病的遺傳易感性130
6.4傳染性疾病中的表觀遺傳學(xué)136
6.4.1表觀遺傳學(xué)的概念136
6.4.2宿主病原體相互作用的表觀遺傳學(xué)138
6.4.3表觀遺傳變化和適應(yīng)性免疫反應(yīng)142
參考文獻143
第3篇疫苗免疫效果與疫苗基因組學(xué)
第7章疫苗人體評價中的免疫學(xué)因素和遺傳學(xué)因素149
7.1疫苗效果評價中的人體免疫學(xué)和遺傳學(xué)因素149
7.1.1B細胞反應(yīng)149
7.1.2T細胞反應(yīng)151
7.1.3人類白細胞抗原系統(tǒng)反應(yīng)152
7.2疫苗免疫失敗的因素分析153
7.2.1疫苗方面的原因153
7.2.2接種措施方面的原因155
7.2.3被接種者的原因157
7.3遺傳因素對疫苗免疫效果的影響158
7.3.1人類白細胞抗原的影響158
7.3.2免疫機制缺陷160
7.3.3S區(qū)基因變異164
7.4疫苗遺傳因素影響免疫效果的對策考慮166
7.4.1增加疫苗免疫次數(shù)或接種劑量以提高免疫應(yīng)答166
7.4.2高效乙型肝炎免疫球蛋白聯(lián)合使用166
7.4.3使用含有前S1和前S2疫苗以提高疫苗免疫原性166
7.4.4研究新型佐劑以提高疫苗質(zhì)量167
參考文獻168
第8章疫苗基因組學(xué)的概念、進展和應(yīng)用前景173
8.1疫苗基因組學(xué)的概念173
8.2基因組時代的疫苗學(xué)發(fā)展174
8.2.1基因組學(xué)對免疫學(xué)的影響174
8.2.2基因組學(xué)對疫苗設(shè)計的影響175
8.2.3基因組學(xué)技術(shù)在抗原表位篩選中的作用178
8.3病原微生物基因組測序和分析179
8.3.1病原微生物基因組測序技術(shù)的發(fā)展179
8.3.2病原微生物基因組特征184
8.3.3病原微生物基因組的功能解析187
8.3.4病原微生物基因組在疫苗研發(fā)中的應(yīng)用前景187
參考文獻188
第4篇反向疫苗學(xué)理論及其應(yīng)用
第9章反向疫苗學(xué)的概念及核心技術(shù)193
9.1反向疫苗學(xué)的概念193
9.2反向疫苗學(xué)的發(fā)展和研究策略195
9.2.1反向疫苗學(xué)的發(fā)展195
9.2.2反向疫苗的研制策略196
參考文獻200
第10章反向疫苗學(xué)在細菌疫苗和病毒性疫苗研發(fā)中的應(yīng)用203
10.1反向疫苗學(xué)在細菌和螺旋體疫苗研發(fā)中的應(yīng)用203
10.1.1流感嗜血桿菌203
10.1.2肺炎鏈球菌203
10.1.3肺炎衣原體204
10.1.4空腸彎曲桿菌204
10.1.5幽門螺桿菌207
10.1.6結(jié)核分枝桿菌207
10.1.7炭疽桿菌208
10.1.8金黃色葡萄球菌208
10.1.9鉤端螺旋體209
10.2反向疫苗學(xué)在病毒疫苗研發(fā)中的應(yīng)用211
10.2.1人類免疫缺陷病毒211
10.2.2丙型肝炎病毒212
10.2.3呼吸道合胞病毒212
10.2.4人乳頭瘤病毒212
10.3反向疫苗學(xué)在寄生蟲疫苗研發(fā)中的應(yīng)用 213
10.3.1瘧疾疫苗213
10.3.2登革熱疫苗214
10.4反向疫苗學(xué)面臨的難點及其發(fā)展趨勢215
參考文獻216
名詞術(shù)語縮寫及其中英文對照218
索引222