本書內(nèi)容是各位編者在查閱既往大量臨床及基礎(chǔ)研究內(nèi)容上進(jìn)一步研究的結(jié)果。主要包括急性心肌梗死及抑郁模型的制作;研究NMDA受體、Sigma1受體、凋亡受體、Ito等在心肌梗死后抑郁模型中的變化;結(jié)合影像學(xué)、電生理學(xué)及分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)而觀察心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)、電重構(gòu)、神經(jīng)重構(gòu)及海馬神經(jīng)元形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)變化;應(yīng)用經(jīng)典抗抑郁藥及傳統(tǒng)中藥進(jìn)行干預(yù),觀察其在動物模型中的作用;觀察藥物及生物分子變化引起的大鼠行為學(xué)及心臟電活動的變化,進(jìn)而闡明心血管疾病合并抑郁癥患者發(fā)生心血管事件的具體分子機(jī)制。 本書可供廣大心內(nèi)科醫(yī)師、從事心血管疾病與心理障礙相關(guān)研究的學(xué)者參考使用。
心腦共病的發(fā)病機(jī)制目前已有普遍研究,其中重要機(jī)制主要是自主神經(jīng)調(diào)控以及體內(nèi)激素水平變化引起。壓力應(yīng)激除激活下丘腦-垂體-腎上腺軸外,還會激活自主神經(jīng)的交感神經(jīng)支。交感神經(jīng)的激活會使迷走神經(jīng)張力減低,引起機(jī)體的免疫應(yīng)答。此外NMDA、sigma-1受體、凋亡蛋白、各種離子(鉀、鈣、鈉)及各種通道蛋白在抑郁引起的各種心律失常中也扮演著重要作用。這些通路的改變對冠心病及精神類疾病的共同發(fā)生起很大作用。隨著臨床與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,交叉學(xué)科的快速發(fā)展,抑郁癥合并心血管疾病防治也有了長足的進(jìn)步。本書內(nèi)容是各位編者在查閱既往大量臨床及基礎(chǔ)研究內(nèi)容上,進(jìn)行的臨床及基礎(chǔ)研究,旨在闡明心血管疾病合并抑郁癥發(fā)生心血管事件的具體分子機(jī)制,從而為臨床藥物研發(fā)提供新靶點(diǎn),終期望為廣大臨床病患帶來福音。
20世紀(jì)80年代,單純的生物醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變?yōu)槎嘣纳铼残睦愍采鐣t(yī)學(xué)模式,人們開始關(guān)注心理健康,從身心醫(yī)學(xué)的角度來研究疾病。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和社會壓力的增加,精神障礙已成為世界的第四大疾病,具有發(fā)病率高、易反復(fù)和難治愈等特點(diǎn)。精神壓力應(yīng)激與心血管疾病關(guān)系密切,兩者為相互影響的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,精神疾病與心血管疾病均可嚴(yán)重威脅人類的身體健康。流行病學(xué)調(diào)查顯示,20%~47%的心血管疾病患者都不同程度地伴有抑郁等精神心理障礙。抑郁癥影響機(jī)體各組織器官的功能,在心血管系統(tǒng)方面表現(xiàn)出亞臨床型左心室結(jié)構(gòu)和功能的改變,包括左心室舒張功能下降和重量增加,以及心率變異性的降低和室性心律失常發(fā)生率的增加,并與抑郁的嚴(yán)重程度成正比,提示抑郁持續(xù)影響心功能,增加心血管疾病(特別是冠心病)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在冠心病患者中,抑郁癥的發(fā)病率增高,約為40%,是正常人群的5倍左右。同時(shí)抑郁患者心血管事件發(fā)生率亦增加,抑郁是冠心病患者猝死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。越來越多的心血管疾病患者合并存在心理問題,這兩種疾病互為因果,相互影響,導(dǎo)致疾病惡化,兩者的共病問題已成為我國嚴(yán)重的健康問題之一,應(yīng)引起臨床工作者的高度關(guān)注。然而心理疾病與心血管疾病之間的相互影響機(jī)制尚不清楚,因此探討其發(fā)生機(jī)制,尋找合適的治療策略顯得尤為重要。 心腦共病的發(fā)病機(jī)制目前已有普遍研究,其中重要機(jī)制主要是自主神經(jīng)調(diào)控及體內(nèi)激素水平變化。壓力應(yīng)激除激活下丘腦垂體腎上腺軸外,還會激活自主神經(jīng)的交感神經(jīng)支。交感神經(jīng)的激活會使迷走神經(jīng)張力減低,引起機(jī)體的免疫應(yīng)答。此外NMDA受體、Sigma1受體、凋亡蛋白、各種離子(鉀、鈣、鈉)及各種通道蛋白在抑郁引起的各種心律失常中也扮演著重要作用。這些通路的改變在冠心病及精神疾病的共同發(fā)生過程中發(fā)揮很大作用。 隨著臨床醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,交叉學(xué)科的快速發(fā)展,抑郁癥合并心血管疾病防治也有了長足的進(jìn)步。臨床上常用的抗心梗后抑郁的藥物SSRIs(選擇性5羥色胺再攝取抑制劑)不僅對于改善抑郁癥狀有效,還可降低冠心病患者的死亡率。研究發(fā)現(xiàn)SSRIs對冠心病合并抑郁癥患者安全有效,其中氟西。ò賾n解)是SSRIs的代表藥物,與三環(huán)類抗抑郁藥物相比,其幾乎沒有心臟毒性和其他副作用。除此之外還有舍曲林,在臨床應(yīng)用廣泛。除西藥外,中藥是我國的傳統(tǒng)瑰寶,許多中藥現(xiàn)已證明對臨床的治療有巨大的幫助作用。其中參松養(yǎng)心膠囊作為祖國醫(yī)學(xué)的產(chǎn)物,已證明在治療冠心病方面具有一定的療效,是臨床治療冠心病的重要補(bǔ)充手段。 本書內(nèi)容是各位編者在查閱既往大量臨床及基礎(chǔ)研究內(nèi)容上進(jìn)一步研究的結(jié)果。主要包括急性心肌梗死及抑郁模型制作;研究NMDA受體、Sigma1受體、凋亡受體、Ito、ICaL等在心肌梗死后抑郁模型中的變化;結(jié)合影像學(xué)、電生理學(xué)及分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)而觀察心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)、電重構(gòu)、神經(jīng)重構(gòu)及海馬神經(jīng)元形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)變化;并應(yīng)用經(jīng)典抗抑郁藥及傳統(tǒng)中藥進(jìn)行干預(yù),觀察其在動物模型中的作用;觀察藥物及生物分子變化引起的大鼠行為學(xué)及心臟電活動的變化,進(jìn)而闡明心血管疾病合并抑郁癥患者發(fā)生心血管事件的具體分子機(jī)制,從而為臨床藥物研發(fā)提供新靶點(diǎn),終期望為廣大臨床患者帶來福音。 百尺竿頭,更進(jìn)一步,本書編寫的主要目的在于與廣大心內(nèi)科醫(yī)師、從事心血管疾病與心理障礙相關(guān)研究的學(xué)者進(jìn)行相互學(xué)習(xí)交流,從而促進(jìn)交叉學(xué)科的進(jìn)步。鑒于編者閱讀范圍及知識水平受限,如有不恰當(dāng)之處,請廣大讀者提出批評,以便及時(shí)糾正! 編者
楊波, 醫(yī)學(xué)博士,教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師,血管內(nèi)科副主任兼心內(nèi)Ⅱ科主任。擅長于冠狀動脈造影術(shù),經(jīng)皮冠狀動脈球囊成形術(shù),經(jīng)皮冠狀動脈內(nèi)支架置入術(shù),陣發(fā)性室上性心動過速、室性早搏、室性心動過速、心房顫動的射頻消融術(shù),緩慢性心律失常的起搏器植入術(shù)、慢性心力衰竭雙室再同步化(CRT)治療、惡性心律失常的ICD植入術(shù)等心臟介入手術(shù),以及高血壓、冠心病、暈厥和高脂血癥的診斷與治療。獲國*級獎項(xiàng)3項(xiàng),湖北省級一等獎4項(xiàng),在國際、國內(nèi)學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文100余篇,主編學(xué)術(shù)專著5部,參編學(xué)術(shù)專著15部。
第一篇心血管疾病與心理障礙的基礎(chǔ)研究 第一章N甲基D天冬氨酸受體對心臟電生理和應(yīng)激相關(guān)性心律失常的影響 及機(jī)制研究/2 第一節(jié)慢性激活NMDAR對心室肌電生理活動的影響及其機(jī)制/3 第二節(jié)慢性激活NMDAR對心率變異性和房性心律失常的影響/17 第三節(jié)NMDAR與應(yīng)激相關(guān)性心律失常的關(guān)系研究/25 第二章舍曲林對心肌梗死后抑郁大鼠行為學(xué)及心臟電生理的影響及其 機(jī)制研究/43 第一節(jié)舍曲林對心肌梗死后抑郁大鼠行為學(xué)的影響/46 第二節(jié)舍曲林對心肌梗死后抑郁大鼠在體心臟電生理特性的影響/49 第三節(jié)舍曲林對心肌梗死后抑郁大鼠海馬NR1及心肌離子通道表達(dá)的影響/52 第三章Sigma1受體對心肌梗死后抑郁大鼠心臟電生理變化的影響研究/69 第一節(jié)Sigma1受體對心肌梗死后抑郁大鼠心功能的影響/70 第二節(jié)Sigma1受體對心肌梗死后抑郁大鼠室性心律失常的影響/80 第四章心肌梗死后抑郁大鼠心肌細(xì)胞及海馬中電生理變化研究/98 第一節(jié)心肌梗死后抑郁大鼠心肌細(xì)胞Bax/Bcl2的變化及意義研究/99 第二節(jié)心肌梗死后抑郁大鼠海馬中NMDAR1和Ca2 +的變化及其機(jī)制/106 第五章抑郁對心肌梗死后大鼠心室肌細(xì)胞電生理的影響研究/124 第一節(jié)抑郁對心肌梗死后大鼠心室肌細(xì)胞瞬時(shí)外向鉀電流的影響 及其機(jī)制探討/125 第二節(jié)抑郁對心肌梗死后大鼠心室肌細(xì)胞L型鈣通道電流動力學(xué)的影響 及其機(jī)制探討/136 第二篇心血管疾病與心理障礙的臨床研究 第六章心臟器械植入治療的相關(guān)心理與生活質(zhì)量問題及其對策/154 第七章急性心肌梗死患者情感障礙與人格分型的調(diào)查/161 第八章急性心肌梗死患者生活質(zhì)量與死亡相關(guān)因素研究/167 第一節(jié)急性心肌梗死社會調(diào)查/169 第二節(jié)急性心肌梗死后心臟破裂相關(guān)因素分析(多因素回歸分析)/182 第三節(jié)心臟性猝死患者臨死前心律失常分析/187 第三篇心血管疾病與心理障礙的研究進(jìn)展 第九章抑郁癥與冠心病/198 第十章抑郁癥與冠心病的共病機(jī)制研究現(xiàn)狀/212 第十一章抑郁癥與冠心病的研究進(jìn)展/229 第十二章細(xì)胞凋亡在心肌梗死和抑郁癥共病機(jī)制中的研究進(jìn)展/240 第十三章Sigma1受體在“雙心”疾病中的作用/250 第十四章N甲基D天冬氨酸受體與抑郁癥/265 第十五章N甲基D天冬氨酸受體與心律失常的關(guān)系研究進(jìn)展/284 第十六章冠心病與抑郁癥的相互影響/292 附錄/306 附錄A社會支持評定量表(SSRS)/307 附錄B健康調(diào)查簡表(SF36)/309 附錄C焦慮自評量表(SAS)/313 附錄D抑郁自評量表(SDS)/314 附錄E艾森克人格問卷簡式量表(EPQRSC)/315