目錄
第一章 緒論 1
第一節(jié) 藥物化學(xué)的起源與發(fā)展 1
第二節(jié)藥物的名稱 9
第二章 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性的關(guān)系 12
第一節(jié) 藥物作用的生物學(xué)基礎(chǔ) 12
一、藥物作用的生物靶點(diǎn) 12
二、藥物體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué) 15
第二節(jié) 藥物結(jié)構(gòu)與生物活性 16
一、藥效團(tuán) 16
二、藥動(dòng)團(tuán) 17
三、毒性基團(tuán) 17
四、藥物理化性質(zhì) 18
第三節(jié) 藥物-靶點(diǎn)的相互作用 19
一、共價(jià)鍵 19
二、非共價(jià)鍵 19
三、立體效應(yīng) 21
第三章 藥物代謝反應(yīng) 22
第一節(jié) 藥物代謝的酶 22
一、細(xì)胞色素P450酶系 22
二、水解酶 23
三、氧化酶 23
四、還原酶 24
第二節(jié) 第Ⅰ相藥物代謝 24
一、水解反應(yīng) 24
二、氧化反應(yīng) 25
三、還原反應(yīng) 33
四、脫鹵素反應(yīng) 35
第三節(jié) 第Ⅱ相藥物代謝 36
一、硫酸酯化結(jié)合反應(yīng) 36
二、葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng) 37
三、谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng) 38
四、氨基酸結(jié)合反應(yīng) 38
五、乙酰化反應(yīng) 39
六、甲基化反應(yīng) 40
第四節(jié) 藥物代謝在藥物研究中的作用 41
一、闡明藥物的作用機(jī)制 41
二、發(fā)現(xiàn)新藥 42
三、優(yōu)化藥物的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì) 43
第四章 鎮(zhèn)靜催眠藥物和抗癲癇藥物 45
第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥物 45
地西泮*（45）
酒石酸唑吡坦*（49）
佐匹克隆*（50）
第二節(jié) 抗癲癇藥物 52
異戊巴比妥*（52）
苯妥英鈉*（54）
卡馬西平*（56）
普洛加胺*（57）
托吡酯*（57）
第五章 抗精神失常藥物 60
第一節(jié) 抗精神病藥 60
鹽酸氯丙嗪*（60）
氟哌啶醇*（64）
氯氮平*（67）
第二節(jié) 抗抑郁藥 69
鹽酸丙咪嗪*（69）
鹽酸氟西汀*（72）
嗎氯貝胺*（73）
第六章 鎮(zhèn)痛藥物及局部麻醉藥物 76
第一節(jié) 阿片樣鎮(zhèn)痛藥物 76
一、嗎啡生物堿及其半合成衍生物 77
鹽酸嗎啡*（77）
二、合成類鎮(zhèn)痛藥物 80
鹽酸哌替啶*（80）
鹽酸美沙酮*（83）
噴他佐辛*（85）
三、基于阿片受體三點(diǎn)結(jié)合模型的鎮(zhèn)痛藥物 86
第二節(jié) 非甾體抗炎藥 87
一、苯胺類藥物 87
對(duì)乙酰氨基酚*（87）
二、羧酸類藥物 89
阿司匹林*（89）
吲哚美辛*（91）
布洛芬*（93）
三、非羧酸類藥物 95
吡羅昔康*（95）
塞來(lái)昔布*（97）
第三節(jié) 局部麻醉藥物 99
鹽酸可卡因*（99）
鹽酸普魯卡因*（101）
鹽酸羅哌卡因*（102）
鹽酸達(dá)克羅寧*（104）
第七章 膽堿類藥物 107
第一節(jié) 擬膽堿藥物 107
一、膽堿受體激動(dòng)劑 107
卡巴膽堿*（108）
二、乙酰膽堿酯酶抑制劑 109
溴新斯的明*（110）
第二節(jié) 抗膽堿藥物 112
一、M受體拮抗劑 112
硫酸阿托品*（112）
二、N受體拮抗劑 118
苯磺阿曲庫(kù)銨*（119）
第八章 作用于腎上腺素能受體的藥物 122
第一節(jié) 作用于β腎上腺素能受體的藥物 122
一、β腎上腺素能受體激動(dòng)劑 123
腎上腺素*（123）
鹽酸麻黃堿*（125）
沙丁胺醇*（126）
二、β腎上腺素能受體拮抗劑 129
鹽酸普萘洛爾*（129）
第二節(jié) 作用于α腎上腺素能受體的藥物 132
鹽酸可樂(lè)定*（133）
第九章 神經(jīng)退行性疾病治療藥物 136
第一節(jié) 抗阿爾茨海默病藥物 136
鹽酸多奈哌齊*（137）
鹽酸美金剛*（139）
第二節(jié) 抗帕金森病藥物 140
左旋多巴*（141）
鹽酸羅匹尼羅*（142）
第十章 組胺H受體拮抗劑與質(zhì)子泵抑制劑 147
第一節(jié) H1受體拮抗劑 148
鹽酸曲吡那敏*（149）
鹽酸苯海拉明*（151）
馬來(lái)酸氯苯那敏*（152）
鹽酸賽庚啶*（154）
氯雷他定*（157）
第二節(jié) H2受體拮抗劑 158
西咪替丁*（159）
鹽酸雷尼替丁*（161）
法莫替丁*（163）
第三節(jié) 質(zhì)子泵抑制劑 164
奧美拉唑*（165）
鹽酸瑞伐拉贊*（168）
第十一章 作用于離子通道及血管緊張素藥物 169
第一節(jié) 鈣通道阻滯劑 169
硝苯地平*（169）
鹽酸維拉帕米*（172）
鹽酸地爾硫*（173）
第二節(jié) 鈉通道阻滯劑 176
硫酸奎尼丁*（176）
鹽酸美西律*（178）
鹽酸普羅帕酮*（180）
第三節(jié) 鉀通道阻滯劑及開放劑 181
鹽酸胺碘酮*（181）
吡那地爾*（183）
第四節(jié) 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 184
卡托普利*（185）
第五節(jié) 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑 188
氯沙坦*（189）
第十二章 調(diào)血脂藥物及其他心血管系統(tǒng)藥物 192
第一節(jié) 調(diào)血脂藥物 192
一、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑 192
洛伐他汀*（193）
二、影響膽固醇和三酰甘油代謝的藥物 197
吉非貝齊*（197）
第二節(jié) NO供體藥物 200
硝酸甘油*（200）
第三節(jié) 抗血栓藥物 203
一、抗血小板聚集藥物 203
氯吡格雷*（203）
二、抗凝血藥物 205
華法林鈉*（205）
第十三章 合成抗菌藥 209
第一節(jié) 磺胺類藥物及抗菌增效劑 209
一、磺胺類藥物 210
磺胺甲唑*（210）
二、抗菌增效劑 214
甲氧芐啶*（214）
第二節(jié) 喹諾酮類抗菌藥 216
諾氟沙星*（216）
第三節(jié) 抗結(jié)核藥物 222
一、抗結(jié)核抗生素 222
利福平*（222）
二、合成抗結(jié)核藥物 225
異煙肼*（225）
第四節(jié) 抗真菌藥物 230
一、抗真菌抗生素 230
兩性毒素*（230）
二、唑類抗真菌藥物 232
氟康唑*（233）
三、烯丙胺類及類似抗真菌藥物 236
鹽酸特比萘芬*（236）
第十四章 抗生素 240
第一節(jié) β-內(nèi)酰胺類抗生素 240
一、青霉素類 241
青霉素鈉*（241）
氯唑西林鈉*（244）
阿莫西林*（245）
二、頭孢菌素類 249
頭孢氨芐*（249）
頭孢噻肟鈉*（251）
三、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑及非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素 256
克拉維酸鉀*（257）
氨曲南*（258）
第二節(jié) 四環(huán)素類抗生素 259
四環(huán)素*（260）
第三節(jié) 氨基苷類抗生素 261
硫酸鏈霉素*（262）
第四節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 264
紅霉素*（265）
泰利霉素*（267）
第五節(jié) 氯霉素類抗生素 269
氯霉素*（269）
第十五章 抗腫瘤藥物 272
第一節(jié) 生物烷化劑 272
鹽酸氮芥*（273）
環(huán)磷酰胺*（275）
洛莫司汀*（278）
順鉑*（280）
第二節(jié) 抗代謝藥物 282
氟尿嘧啶*（283）
鹽酸阿糖胞苷*（285）
磺巰嘌呤鈉*（287）
甲氨蝶呤*（289）
第三節(jié) 抗腫瘤抗生素 290
鹽酸柔紅霉素*（290）
第四節(jié) 其他抗腫瘤藥物 293
鹽酸伊立替康*（293）
硫酸長(zhǎng)春新堿*（295）
紫杉醇*（296）
甲磺酸伊馬替尼*（298）
第十六章 抗病毒藥物 299
第一節(jié) 抗艾滋病毒藥物 299
一、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 300
齊多夫定*（301）
奈韋拉平*（303）
二、HIV蛋白酶抑制劑 304
沙奎那韋*（305）
第二節(jié) 其他抗病毒藥物 306
阿昔洛韋*（307）
利巴韋林*（309）
第十七章 合成降血糖藥物及利尿藥物 312
第一節(jié) 合成降血糖藥物 312
一、胰島素分泌促進(jìn)劑 313
甲苯磺丁脲*（313）
瑞格列奈*（315）
二、胰島素增敏劑 317
鹽酸二甲雙胍*（318）
三、α-葡萄糖苷酶抑制劑 318
阿卡波糖*（318）
四、二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑 319
西他列汀*（320）
五、胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑 321
艾塞那肽*（322）
第二節(jié) 利尿藥物 322
一、鹽皮質(zhì)激素受體阻斷藥物 323
螺內(nèi)酯*（323）
二、腎小管上皮Na+通道阻斷藥物 324
氨苯蝶啶*（324）
三、碳酸酐酶抑制劑 325
乙酰唑胺*（325）
四、Na+-Cl協(xié)轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑 326
氫氯噻嗪*（326）
五、Na+-K+-2Cl協(xié)轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑 328
呋塞米*（328）
依他尼酸*（329）
第十八章 激素及抗骨質(zhì)疏松藥物 332
第一節(jié) 前列腺素 332
米索前列醇*（333）
第二節(jié) 甾體激素 334
一、雌激素 335
雌二醇*（335）
二、抗雌激素 339
枸櫞酸他莫昔芬*（339）
三、雄性激素、蛋白同化激素和抗雄性激素 341
丙酸睪酮*（342）
四、孕激素 346
醋酸甲地孕酮*（347）
左炔諾孕酮*（348）
五、抗孕激素 350
米非司酮*（351）
第三節(jié) 腎上腺皮質(zhì)激素 352
氫化可的松*（353）
醋酸地塞米松*（355）
第四節(jié) 抗骨質(zhì)疏松藥物 358
一、抗分解代謝藥物 358
鹽酸雷洛昔芬*（359）
阿侖膦酸鈉*（359）
依普黃酮*（361）
二、合成代謝藥物 363
三、骨礦化藥物 364
阿法骨化醇*（364）
四、解偶聯(lián)劑 365
第十九章 維生素 367
第一節(jié) 脂溶性維生素 367
一、維生素A類 367
維生素A*（368）
二、維生素D類 370
維生素D3*（371）
三、維生素E類 374
維生素E*（374）
第二節(jié) 水溶性維生素 376
一、維生素B類 377
維生素B2（377）
二、維生素C類 378
維生素C*（379）
第二十章 新藥研究的基本途徑與方法 382
第一節(jié) 先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化 382
一、先導(dǎo)物的來(lái)源 382
二、結(jié)構(gòu)優(yōu)化方法 384
第二節(jié) 計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)簡(jiǎn)介 388
一、基本原理 388
二、主要方法 389
第三節(jié) 藥物研究的新技術(shù)與新方法 391
一、多靶點(diǎn)藥物分子設(shè)計(jì) 391
二、化學(xué)基因組學(xué) 392
三、藥物大數(shù)據(jù) 393
主要參考文獻(xiàn) 395