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細(xì)胞的分子生物學(xué)(中譯版)
全書(shū)共25章,內(nèi)容豐富,全面介紹了細(xì)胞生物學(xué)進(jìn)相關(guān)領(lǐng)域的核心知識(shí)與最新進(jìn)展,新技術(shù)。無(wú)可超越的細(xì)胞生物學(xué)經(jīng)典教材,國(guó)內(nèi)學(xué)者的書(shū)架常備書(shū),教師推薦首選。
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目錄
第I部分 細(xì)胞導(dǎo)論 1 細(xì)胞和基因組 3 地球上細(xì)胞的共同特征 3 所有的細(xì)胞都以同樣的線性化學(xué)密碼(DNA)形式儲(chǔ)存遺傳信息 3 細(xì)胞通過(guò)依照模板的聚合作用復(fù)制遺傳信息 4 所有的細(xì)胞都將其部分遺傳信息轉(zhuǎn)錄成共同的中間體(RNA) 5 所有細(xì)胞都將蛋白質(zhì)用作催化劑 7 所有細(xì)胞都以相同的方式將RNA翻譯成蛋白質(zhì) 8 相應(yīng)于一種蛋白質(zhì)的遺傳信息片段就是一個(gè)基因 9 生命需要自由能 10 所有的細(xì)胞都是有著相同分子建造材料的生化工廠 11 細(xì)胞外被覆一層細(xì)胞膜,營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和廢棄物必須通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)出細(xì)胞 12 細(xì)胞的生存僅僅需要不到500個(gè)基因 12 小結(jié) 14 基因組的多樣性及生命樹(shù) 14 細(xì)胞可由多種自由能源提供能量 14 一些細(xì)胞可以為其他細(xì)胞固定氮及二氧化碳 16 原核細(xì)胞間的生化多樣性是最為廣泛的 16 生命樹(shù)有三個(gè)基本分支:細(xì)菌、古細(xì)菌和真核生物 18 一些基因演化迅速,另一些則十分保守 19 大多數(shù)細(xì)菌和真細(xì)菌含有1000~4000個(gè)基因 20 新基因產(chǎn)生于先前存在的基因 21 基因復(fù)制引起單個(gè)細(xì)胞內(nèi)相關(guān)基因家族的出現(xiàn) 21 基因可以在兩個(gè)物種之間相互轉(zhuǎn)移,這種現(xiàn)象在實(shí)驗(yàn)室和自然界都可以發(fā)生 23 物種中基因信息的水平交換是由性引起的 25 基因的功能常能根據(jù)其序列而推測(cè) 25 生命樹(shù)上三個(gè)基本分支間有200多個(gè)基因家族相同 26 突變揭示基因的功能 27 分子生物學(xué)家將焦點(diǎn)對(duì)準(zhǔn)了大腸桿菌 27 小結(jié) 28 真核生物的遺傳信息 29 真核生物起源于捕食生物 29 真核細(xì)胞起源于共生體 31 真核生物有著雜和的基因組 33 真核生物的基因組非常龐大 33 真核基因組中有著豐富的調(diào)控DNA 34 基因組決定多細(xì)胞發(fā)育的進(jìn)程 35 許多真核細(xì)胞以單細(xì)胞的形式存在,即原生生物 36 酵母是最小的真核模式生物 36 機(jī)體中所有基因的表達(dá)水平都同時(shí)受到監(jiān)控 38 擬南芥——300000多種植物的模式物種 39 動(dòng)物細(xì)胞的代表物種:線蟲(chóng)、果蠅、小鼠、人 40 果蠅的研究為脊椎動(dòng)物發(fā)育學(xué)提供了鑰匙 40 脊椎動(dòng)物基因組是重復(fù)復(fù)制的產(chǎn)物 42 基因冗余對(duì)于遺傳學(xué)家來(lái)說(shuō)是個(gè)大問(wèn)題,但卻為進(jìn)化中的物種提供了機(jī)會(huì) 43 小鼠是哺乳動(dòng)物的模式生物 44 人類可以報(bào)道自身的特性 45 精確來(lái)說(shuō)我們所有人都是不同的 45 小結(jié) 46 2 細(xì)胞的化學(xué)和生物合成 48 細(xì)胞的化學(xué)組成 48 細(xì)胞是由幾種原子構(gòu)成的 48 最外層電子決定原子的作用方式 51 電子的獲得和丟失形成離子鍵 52 共價(jià)鍵是通過(guò)共用電子對(duì)形成的 53 存在幾種不同類型的共價(jià)鍵 54 專題2-1 生物分子中常出現(xiàn)的化學(xué)鍵和化學(xué)基團(tuán) 56 原子的行為常常表明它的半徑似乎是固定的 58 專題2-2 水及其對(duì)生物分子行為的影響 59 水是細(xì)胞中含量最豐富的物質(zhì) 61 某些極性分子在水中形成酸和堿 61 4種非共價(jià)相互作用幫助細(xì)胞內(nèi)分子結(jié)合 62 細(xì)胞是由碳化合物構(gòu)成 64 細(xì)胞含有4大類主要家族的有機(jī)小分子 64 專題2-3 結(jié)合大分子的主要類型的弱非共價(jià)鍵 65 糖類物質(zhì)為細(xì)胞提供能量來(lái)源,也是多糖的亞單位 67 專題2-4 細(xì)胞內(nèi)常見(jiàn)糖的一些類型的概述 69 脂肪酸是細(xì)胞膜的組成物質(zhì) 71 氨基酸是蛋白質(zhì)的亞單位 72 專題2-5 脂肪酸和其他的脂類 73 核苷酸是DNA和RNA的亞單位 77 專題2-6 核苷酸的概括 79 擁有顯著特征的大分子在細(xì)胞化學(xué)中占據(jù)主要地位 81 非共價(jià)鍵不僅決定了大分子的精細(xì)形狀,而且決定了它與其他分子的結(jié)合 82 小結(jié) 83 催化作用和細(xì)胞利用能量 84 細(xì)胞代謝是由酶組織的 84 細(xì)胞釋放的熱能使得生物有序性成為可能 86 專題2-7 自由能和生物反應(yīng) 88 光合生物利用陽(yáng)光合成有機(jī)分子 91 細(xì)胞通過(guò)氧化有機(jī)分子獲取能量 91 氧化與還原涉及電子轉(zhuǎn)移 93 酶降低了阻遏化學(xué)反應(yīng)的障礙 94 酶是怎樣找到底物的——迅速擴(kuò)散極其重要 95 自由能變化決定反應(yīng)能否發(fā)生 98 反應(yīng)物濃度影響ΔG 98 對(duì)于連續(xù)反應(yīng),ΔG0值是可加和的 100 活化的載體分子對(duì)于生物合成必不可少 102 活化載體的生成與能量上有利的反應(yīng)偶聯(lián) 102 ATP是最廣泛適用的活化載體分子 103 儲(chǔ)存于ATP中的能量通常用于兩個(gè)分子的接合 103 NADH和NADPH是重要的電子載體 105 細(xì)胞內(nèi)還有許多其他的活化載體分子 107 生物聚合物的合成需要輸入能量 108 小結(jié) 111 細(xì)胞怎樣從食物中獲取能量 112 食物分子分三個(gè)階段分解產(chǎn)生ATP 113 糖酵解是生成ATP的中心途徑 115 發(fā)酵使得在無(wú)氧條件下能夠生成ATP 115 專題2-8 糖酵解途徑中10個(gè)步驟的詳細(xì)內(nèi)容 117 糖酵解過(guò)程證實(shí)了酶是如何將氧化放能與能量?jī)?chǔ)存偶聯(lián)起來(lái)的 119 糖和脂肪都在線粒體分解為乙酰CoA 122 檸檬酸循環(huán)使乙酰CoA氧化成CO2,生成NADH 123 電子轉(zhuǎn)移推動(dòng)細(xì)胞內(nèi)大多數(shù)ATP的合成 125 專題2-9 完整的三羧酸循環(huán) 127 有機(jī)體使用特殊的倉(cāng)庫(kù)儲(chǔ)存食物分子 129 氨基酸和核酸參與了氮循環(huán) 132 許多生物合成途徑起始于糖酵解作用或檸檬酸循環(huán) 132 代謝受到組織和調(diào)節(jié) 133 小結(jié) 135 3 蛋白質(zhì) 138 蛋白質(zhì)的形狀和結(jié)構(gòu) 138 蛋白質(zhì)的形狀特異性決定于其氨基酸序列 138 專題3-1 蛋白質(zhì)中的20種氨基酸 141 蛋白質(zhì)折疊為能量最低的構(gòu)象 144 α螺旋和β折疊是常見(jiàn)的折疊模式 145 專題3-2 顯示了4種不同的描述SH2結(jié)構(gòu)域(真核細(xì)胞中有重要功能)的方式 147 結(jié)構(gòu)域是蛋白結(jié)構(gòu)的一個(gè)基本單位 149 可能的多肽鏈中只有少數(shù)是有用的 149 蛋白質(zhì)可以形成有限的折疊模式 151 同源序列搜索可以鑒定親緣關(guān)系 152 計(jì)算機(jī)技術(shù)可以將氨基酸序列歸類為已知的蛋白質(zhì)折疊模式 153 一些被稱為模塊的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域,形成了很多不同蛋白質(zhì)的一部分 154 人類基因組編碼一套復(fù)雜的蛋白質(zhì),很多仍然是未知 155 大的蛋白質(zhì)通常包含不止一條多肽鏈 156 一些蛋白質(zhì)形成長(zhǎng)的螺旋狀纖維 157 一個(gè)蛋白質(zhì)分子可以形成長(zhǎng)的、纖維狀結(jié)構(gòu) 159 共價(jià)交聯(lián)穩(wěn)定胞外蛋白 161 蛋白質(zhì)分子通常作為大的結(jié)構(gòu)分子的亞基 161 細(xì)胞內(nèi)的很多結(jié)構(gòu)是自組裝的 163 復(fù)雜生物結(jié)構(gòu)的形成需要輔助因子的幫助 165 小結(jié) 166 蛋白質(zhì)的功能 167 所有的蛋白質(zhì)都可以結(jié)合其他分子 167 蛋白質(zhì)構(gòu)象的細(xì)節(jié)決定了其化學(xué)性質(zhì) 168 蛋白質(zhì)家族成員序列比對(duì)可以發(fā)現(xiàn)重要的配體結(jié)合位點(diǎn) 169 蛋白質(zhì)通過(guò)多種類型的接觸面相互結(jié)合 170 抗體的結(jié)合位點(diǎn)是高度可變的 170 結(jié)合能力由平衡常數(shù)來(lái)衡量 171 酶是高效性和高度專一性的催化劑 172 底物的結(jié)合是酶促反應(yīng)的第一步 174 專題3-3 用來(lái)研究酶的一些方法 175 酶通過(guò)選擇性的穩(wěn)定轉(zhuǎn)換狀態(tài)加速反應(yīng) 177 酶可以同時(shí)產(chǎn)生酸催化和堿催化作用 177 溶菌酶揭示了酶是怎樣發(fā)揮作用的 177 與小分子的高親和性賦予了蛋白質(zhì)額外的功能 181 多酶復(fù)合物幫助增加細(xì)胞代謝速率 182 酶的催化活性可以被調(diào)節(jié) 183 別構(gòu)酶有兩個(gè)或多個(gè)結(jié)合位點(diǎn)相互作用 184 兩個(gè)配體如果其結(jié)合位點(diǎn)是偶聯(lián)的,將會(huì)相互影響各自的結(jié)合性 184 對(duì)稱的蛋白質(zhì)分子的組裝產(chǎn)生協(xié)同別構(gòu)轉(zhuǎn)換 186 原子水平上了解天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶的別構(gòu)轉(zhuǎn)換 187 磷酸化會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)的很多變化 188 真核細(xì)胞中有一大類蛋白激酶和蛋白磷酸(酯)酶 188 Cdk和Src蛋白激酶的調(diào)控顯示了一個(gè)蛋白質(zhì)是如何作為一個(gè)微芯片起作用的 191 蛋白質(zhì)結(jié)合和水解GTP是普遍存在的細(xì)胞調(diào)節(jié)因子 192 調(diào)控蛋白通過(guò)決定GTP或者GDP結(jié)合來(lái)控制GTP結(jié)合蛋白的活性 193 大蛋白質(zhì)的運(yùn)動(dòng)來(lái)自于小蛋白質(zhì) 193 動(dòng)力蛋白負(fù)責(zé)細(xì)胞中的大運(yùn)動(dòng) 196 膜結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白利用能量將分子輸送過(guò)膜 198 蛋白質(zhì)通常形成巨大的復(fù)合體,以蛋白質(zhì)機(jī)器的形式發(fā)揮功能 199 細(xì)胞功能的基礎(chǔ)是復(fù)雜的蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò) 199 小結(jié) 201 第II部分 基本遺傳機(jī)制 4 DNA與染色體 205 DNA的結(jié)構(gòu)和功能 207 DNA分子由兩條互補(bǔ)的核苷酸鏈組成 207 DNA的結(jié)構(gòu)提供了一種遺傳機(jī)制 210 真核生物中,DNA圍在細(xì)胞核內(nèi) 212 小結(jié) 213 染色體DNA及其在染色質(zhì)纖維中的包裝 213 真核生物DNA包裝成一套染色體 213 染色體含有長(zhǎng)串的基因 214 人類基因組的核苷酸序列揭示了基因在人體內(nèi)是如何排列的 217 相關(guān)生物DNA之間的比較揭示DNA序列中存在保守區(qū)域和非保守的區(qū)域 220 染色體存在于細(xì)胞生命過(guò)程中的不同階段 221 每個(gè)形成線性染色體的DNA分子都必須含有一個(gè)著絲粒、兩個(gè)端粒和復(fù)制起點(diǎn) 222 染色體中的DNA分子高度凝聚 224 核小體是真核生物染色體結(jié)構(gòu)的基本單位 224 核小體核心顆粒的結(jié)構(gòu)揭示了DNA是如何包裝的 226 核小體在DNA上的位置由DNA柔性和其他DNA結(jié)合蛋白質(zhì)決定 227 核小體通常一起包裝成一條致密的染色質(zhì)纖維 229 ATP驅(qū)動(dòng)的染色質(zhì)重建裝置改變了核小體結(jié)構(gòu) 231 組蛋白尾的共價(jià)修飾可以對(duì)染色質(zhì)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響 232 小結(jié) 235 染色體的總體結(jié)構(gòu) 235 燈刷染色體含有解凝聚的染色質(zhì)環(huán) 235 果蠅多線染色體排列成交替的帶和間帶 237 在多線染色體中,帶和間帶都含有基因 239 單個(gè)多線染色體的帶能作為一個(gè)單位進(jìn)行解折疊和重折疊 240 異源染色質(zhì)是高度組織的,通常會(huì)抑制基因表達(dá) 242 染色體末端存在一種特殊形式的異染色質(zhì) 243 著絲粒也包裝成異染色質(zhì) 246 異染色質(zhì)可能提供了一種抵制移動(dòng)DNA元件的機(jī)制 249 有絲分裂染色體由處于最凝聚狀態(tài)的染色質(zhì)形成 250 每條有絲分裂染色體都含有巨大結(jié)構(gòu)域這種特征模式 251 單個(gè)染色體占據(jù)間期細(xì)胞核內(nèi)連續(xù)區(qū)域 253 小結(jié) 255 5 DNA復(fù)制、修復(fù)以及重組 257 DNA序列的維持 257 突變率極低 257 蛋白質(zhì)中許多突變都是有害的,并被自然消除 258 據(jù)我們所知,低突變率對(duì)于生命是必需的 259 小結(jié) 259 DNA復(fù)制機(jī)制 259 堿基配對(duì)原則為DNA復(fù)制和修復(fù)提供了基礎(chǔ) 259 DNA復(fù)制叉是不對(duì)稱的 261 DNA復(fù)制的高度忠實(shí)性需要多種校對(duì)機(jī)制 263 只有以5′→3′方向進(jìn)行的DNA復(fù)制能夠?qū)﹀e(cuò)誤有效地加以校正 265 一種特殊的核苷酸聚合酶在后隨鏈上合成短RNA引物分子 265 特殊蛋白質(zhì)幫助打開(kāi)復(fù)制叉前面的DNA雙螺旋 268 移動(dòng)的DNA聚合酶分子通過(guò)一個(gè)滑動(dòng)的環(huán)保持與DNA的連接 269 復(fù)制叉上的蛋白質(zhì)協(xié)同作用,形成一個(gè)復(fù)制機(jī)器 271 一種鏈指導(dǎo)的錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)清除了逃過(guò)復(fù)制機(jī)器檢查的復(fù)制錯(cuò)誤 274 DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶防止復(fù)制期間DNA亂成團(tuán) 275 真核生物和細(xì)菌的DNA復(fù)制過(guò)程相似 276 小結(jié) 279 染色體上DNA復(fù)制的起始與完成 280 DNA復(fù)制起始于復(fù)制起點(diǎn) 280 細(xì)菌染色體只有一個(gè)DNA復(fù)制起點(diǎn) 280 真核生物的染色體含有多個(gè)復(fù)制起點(diǎn) 281 在真核生物中DNA復(fù)制只在細(xì)胞周期的一段時(shí)間內(nèi)進(jìn)行 284 同一染色體上的不同區(qū)域在S期的不同時(shí)間進(jìn)行復(fù)制 284 高度壓縮的染色質(zhì)復(fù)制較晚,而壓縮程度較小的染色質(zhì)中的基因傾向于較早復(fù)制 285 在一種簡(jiǎn)單真核生物芽殖酵母中確定的DNA序列充當(dāng)復(fù)制起點(diǎn) 285 一個(gè)巨大的多亞基復(fù)合物結(jié)合在真核生物復(fù)制起點(diǎn)上 287 哺乳動(dòng)物中指定復(fù)制起始的DNA序列曾一度難以確定 287 新的核小體在復(fù)制叉后面組裝起來(lái) 288 端粒酶復(fù)制染色體的末端 289 端粒長(zhǎng)度受到細(xì)胞和生物體的調(diào)控 292 小結(jié) 293 DNA修復(fù) 294 如果不存在DNA修復(fù),自發(fā)的DNA損傷將迅速改變DNA序列 295 DNA雙螺旋容易修復(fù) 296 DNA損傷可以通過(guò)多種途徑加以清除 297 DNA堿基的化學(xué)促進(jìn)損傷的發(fā)現(xiàn) 298 雙鏈斷裂被有效地修復(fù) 299 在對(duì)DNA損傷的應(yīng)答中細(xì)胞能產(chǎn)生DNA修復(fù)酶 301 DNA損傷延遲了細(xì)胞周期的進(jìn)程 302 小結(jié) 302 一般性重組 302 一般性重組由兩個(gè)同源DNA分子間堿基配對(duì)互作指導(dǎo)進(jìn)行 303 減數(shù)分裂重組由雙鏈DNA斷裂引起 304 DNA雜交為一般性重組中堿基配對(duì)步驟提供了一種簡(jiǎn)單模型 305 RecA蛋白及其同源蛋白質(zhì)使DNA的一條單鏈能夠與DNA雙螺旋的同源區(qū)域配對(duì) 305 真核生物中存在RecA蛋白的多種同源蛋白質(zhì),它們每一種都特化后具有特異的功能 308 一般性重組常常涉及一個(gè)Holliday連接的形成 308 一般性重組能引起基因轉(zhuǎn)換 309 一般性重組事件在有絲分裂和減數(shù)分裂細(xì)胞中傾向于產(chǎn)生不同的結(jié)果 311 錯(cuò)配校對(duì)防止兩條不能配對(duì)的DNA序列之間發(fā)生任意重組 313 小結(jié) 314 位點(diǎn)特異性重組 314 可移動(dòng)遺傳元件能夠通過(guò)轉(zhuǎn)座或者保守機(jī)制進(jìn)行移動(dòng) 315 轉(zhuǎn)座的位點(diǎn)特異性重組能將可移動(dòng)遺傳元件插入到任何DNA序列中 315 DNA轉(zhuǎn)座子提供DNA斷裂和連接機(jī)制進(jìn)行轉(zhuǎn)移 317 有些病毒利用轉(zhuǎn)座的位點(diǎn)特異性重組將它們自身轉(zhuǎn)移到宿主細(xì)胞染色體中 319 逆轉(zhuǎn)錄病毒樣的逆轉(zhuǎn)座子與逆轉(zhuǎn)錄病毒類似,但是缺少蛋白質(zhì)衣殼 319 人類基因組大部分是由非反轉(zhuǎn)錄病毒的逆轉(zhuǎn)座子組成 321 在不同生物中存在不同的占優(yōu)勢(shì)地位的轉(zhuǎn)座元件 321 基因組序列揭示出轉(zhuǎn)座元件發(fā)生過(guò)轉(zhuǎn)移的大概時(shí)間 322 保守的位點(diǎn)特異性重組能可逆地重排DNA 323 保守的位點(diǎn)特異性重組能夠用來(lái)打開(kāi)或關(guān)閉基因 326 小結(jié) 327 6 細(xì)胞如何解讀基因組 329 從DNA到RNA 331 部分DNA序列轉(zhuǎn)錄成RNA 331 轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生與DNA一條鏈互補(bǔ)的RNA 332 細(xì)胞合成幾種類型的RNA 336 編碼在DNA中的信號(hào)告訴RNA聚合酶從哪里開(kāi)始,又在哪里結(jié)束 336 轉(zhuǎn)錄起始和轉(zhuǎn)錄終止信號(hào)是不同的核苷酸序列 339 真核生物中轉(zhuǎn)錄起始需要許多蛋白質(zhì) 341 RNA聚合酶Ⅱ需要通用轉(zhuǎn)錄因子 342 聚合酶Ⅱ也需要激活蛋白、介導(dǎo)蛋白以及染色質(zhì)修飾蛋白 342 轉(zhuǎn)錄延伸在DNA中產(chǎn)生超螺旋張力 345 真核生物中轉(zhuǎn)錄延伸與RNA加工緊密偶聯(lián) 347 RNA加帽是真核生物前體mRNA第一種修飾 348 RNA剪接從新轉(zhuǎn)錄的前體mRNA中除去內(nèi)含子序列 350 核苷酸序列為在哪里進(jìn)行剪接提供了信號(hào) 352 RNA剪接由剪接體完成 353 剪接體利用ATP水解提供能量形成各種復(fù)雜的RNAGRNA重排 353 對(duì)前體mRNA的有序影響有助于解釋如何選擇正確的剪接位點(diǎn) 355 另外一套snRNP剪接了動(dòng)物和植物中一小部分內(nèi)含子 357 RNA剪接表現(xiàn)出顯著的可塑性 358 由剪接體催化進(jìn)行的RNA剪接可能從自我剪接機(jī)制演變而來(lái) 359 RNA加工酶產(chǎn)生真核mRNA3′端 361 成熟的真核mRNA選擇性地輸出細(xì)胞核 362 許多非編碼RNA也在細(xì)胞核內(nèi)合成和加工 364 核仁是生產(chǎn)核糖體的工廠 366 細(xì)胞核含有多種亞細(xì)胞核結(jié)構(gòu) 368 小結(jié) 372 從RNA到蛋白質(zhì) 372 mRNA序列編碼在一套核苷酸三聯(lián)體中 372 tRNA分子將氨基酸與mRNA中的密碼子匹配 373 tRNA從細(xì)胞核輸出前受到共價(jià)修飾 375 特異的酶將每個(gè)氨基酸與它合適的tRNA分子偶聯(lián)起來(lái) 377 RNA合成酶進(jìn)行的編輯確保了精確性 378 氨基酸加入到生長(zhǎng)多肽鏈的C端 380 RNA信息在核糖體上解譯 381 延伸因子推動(dòng)翻譯向前進(jìn)行 383 核糖體是一種核酶 386 mRNA中的核苷酸序列提供了從哪里開(kāi)始合成蛋白質(zhì)的信號(hào) 388 終止密碼子標(biāo)記翻譯的結(jié)束 390 蛋白質(zhì)在多聚體核糖體上合成 391 質(zhì)量控制機(jī)制在翻譯的許多階段發(fā)揮作用 393 標(biāo)準(zhǔn)遺傳密碼中存在較小的變動(dòng) 393 許多原核生物蛋白質(zhì)合成的抑制劑是有用的抗生素 396 蛋白質(zhì)還在合成時(shí)就已開(kāi)始折疊 396 分子伴侶幫助指導(dǎo)許多蛋白質(zhì)的折疊 397 暴露的疏水區(qū)域?yàn)榈鞍踪|(zhì)質(zhì)量控制提供了關(guān)鍵信號(hào) 400 蛋白酶體降解細(xì)胞內(nèi)大部分新合成的蛋白質(zhì) 401 一種復(fù)雜的泛素結(jié)合系統(tǒng)標(biāo)記將要降解的蛋白質(zhì) 402 許多蛋白質(zhì)受到可調(diào)型破壞的控制 404 異常折疊的蛋白質(zhì)能夠積聚起來(lái),引起破壞性的人類疾病 404 從DNA到蛋白質(zhì)要經(jīng)過(guò)許多步驟 407 小結(jié) 408 RNA世界與生命的起源 408 生命需要自我催化作用(自催化) 409 多聚核苷酸不僅能儲(chǔ)存信息,還能夠催化化學(xué)反應(yīng) 409 在RNA世界之前可能存在一個(gè)前RNA世界 410 單鏈RNA分子能折疊成高度復(fù)雜的結(jié)構(gòu) 411 自我復(fù)制的分子經(jīng)歷自然選擇 412 蛋白質(zhì)合成是怎樣進(jìn)化的 415 現(xiàn)今所有細(xì)胞利用DNA作為它們的遺傳物質(zhì) 417 小結(jié) 417 7 基因表達(dá)的調(diào)控 420 基因調(diào)控概述 420 多細(xì)胞生物中不同類型的細(xì)胞含有相同的DNA 421 不同類型的細(xì)胞合成不同系列的蛋白質(zhì) 422 細(xì)胞能夠改變基因的表達(dá)以應(yīng)答外部信號(hào) 422 從DNA到RNA到蛋白質(zhì)這條途徑中,基因表達(dá)可以在許多步驟上受到調(diào)控 423 小結(jié) 425 基因調(diào)節(jié)蛋白中的DNA結(jié)合基序 425 運(yùn)用細(xì)菌遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)了基因調(diào)節(jié)蛋白 425 DNA螺旋的外側(cè)可被蛋白質(zhì)識(shí)別 426 DNA雙螺旋的幾何學(xué)特征由核苷酸序列決定 427 短DNA序列是遺傳開(kāi)關(guān)的基本組分 427 基因調(diào)節(jié)蛋白含有能夠閱讀DNA序列的結(jié)構(gòu)基序 429 螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋是最簡(jiǎn)單也是最常見(jiàn)的DNA結(jié)合基序之一 430 同源異型結(jié)構(gòu)域蛋白構(gòu)成一類特殊的螺旋轉(zhuǎn)角螺旋蛋白質(zhì) 432 存在許多種DNA結(jié)合鋅指基序 432 β折疊也能識(shí)別DNA 433 亮氨酸拉鏈基序不僅介導(dǎo)DNA結(jié)合,而且介導(dǎo)蛋白質(zhì)二聚化 435 異源二聚化擴(kuò)大了基因調(diào)節(jié)蛋白所能識(shí)別的DNA序列種類 435 螺旋-環(huán)-螺旋也介導(dǎo)二聚化和DNA結(jié)合 436 還不能預(yù)測(cè)出所有基因調(diào)節(jié)蛋白識(shí)別的DNA序列 438 利用凝膠遷移率變動(dòng)分析能容易地發(fā)現(xiàn)序列特異性DNA結(jié)合蛋白 439 DNA親和層析使序列特異DNA結(jié)合蛋白的純化更容易 441 可以確定出一個(gè)基因調(diào)節(jié)蛋白識(shí)別的DNA序列 442 染色質(zhì)免疫沉淀技術(shù)可以在活細(xì)胞中鑒定出基因調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合的DNA位點(diǎn) 444 小結(jié) 444 基因開(kāi)關(guān)如何工作 444 色氨酸阻遏蛋白是在細(xì)菌中將基因打開(kāi)或關(guān)閉的一種簡(jiǎn)單開(kāi)關(guān) 444 轉(zhuǎn)錄激活蛋白將基因打開(kāi) 446 一個(gè)轉(zhuǎn)錄激活蛋白和一個(gè)轉(zhuǎn)錄阻遏蛋白調(diào)控lac操縱子 447 真核細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄調(diào)控很復(fù)雜 449 真核生物基因調(diào)節(jié)蛋白從距離調(diào)控基因表達(dá) 449 真核基因調(diào)控區(qū)由一個(gè)啟動(dòng)子和調(diào)節(jié)DNA序列組成 449 真核基因激活蛋白促進(jìn)RNA聚合酶和通用轉(zhuǎn)錄因子在轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)上的組裝 451 真核基因激活蛋白修飾局部染色質(zhì)結(jié)構(gòu) 454 基因激活蛋白協(xié)同地發(fā)揮作用 456 真核基因阻遏蛋白能以不同的方式抑制轉(zhuǎn)錄 456 真核基因調(diào)節(jié)蛋白常常在DNA上裝配成復(fù)合體 457 調(diào)節(jié)果蠅發(fā)育的復(fù)雜基因開(kāi)關(guān)由較小的元件構(gòu)造而成 459 果蠅eve基因受到組合調(diào)控的調(diào)節(jié) 461 哺乳動(dòng)物復(fù)雜的基因調(diào)控區(qū)域也由簡(jiǎn)單的調(diào)節(jié)模塊構(gòu)成 463 絕緣子是防止真核基因調(diào)節(jié)蛋白影響遠(yuǎn)處基因的DNA序列 465 細(xì)菌利用可交換的RNA聚合酶亞基幫助調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄 466 基因開(kāi)關(guān)是逐漸進(jìn)化而來(lái) 467 小結(jié) 468 產(chǎn)生特化細(xì)胞類型的分子遺傳學(xué)機(jī)制 468 DNA重排介導(dǎo)了細(xì)菌的相轉(zhuǎn)變 468 一組基因調(diào)節(jié)蛋白決定了芽殖酵母的細(xì)胞類型 470 兩種彼此阻遏對(duì)方合成的蛋白決定了λ噬菌體的遺傳狀態(tài) 472 基因調(diào)節(jié)環(huán)路能用于組建記憶裝置以及振蕩器 473 晝夜節(jié)律鐘以基因調(diào)節(jié)中的反饋環(huán)為基礎(chǔ) 473 單個(gè)蛋白質(zhì)可以協(xié)同一組基因的表達(dá) 476 一個(gè)關(guān)鍵基因調(diào)節(jié)蛋白的表達(dá)能夠引發(fā)一整串下游基因的表達(dá) 476 真核生物中組合基因調(diào)控產(chǎn)生許多不同的細(xì)胞類型 478 單個(gè)基因調(diào)節(jié)蛋白能觸發(fā)整個(gè)器官的形成 480 穩(wěn)定的基因表達(dá)模式能夠傳遞到子代細(xì)胞 481 染色質(zhì)結(jié)構(gòu)中廣泛的染色體改變可以遺傳 482 DNA甲基化模式在脊椎動(dòng)物細(xì)胞分裂時(shí)可以遺傳 485 脊椎動(dòng)物利用DNA甲基化將基因鎖定在沉默狀態(tài) 486 基因組印跡需要DNA甲基化 487 哺乳動(dòng)物中CG島大約與20000個(gè)基因相連 489 小結(jié) 490 轉(zhuǎn)錄后調(diào)控 491 轉(zhuǎn)錄弱化作用引起一些RNA分子提前終止 491 選擇性RNA剪接能從同一個(gè)基因產(chǎn)生不同形式的蛋白質(zhì) 492 自從發(fā)現(xiàn)選擇性剪接以后,已不得不對(duì)基因的定義做出修定 494 在果蠅中性別決定依賴于一系列可調(diào)型RNA剪接 494 RNA轉(zhuǎn)錄物切割和polyA加成的位點(diǎn)發(fā)生改變能使一個(gè)蛋白質(zhì)的C端發(fā)生改變 496 RNA編輯能改變RNA信息的含義 497 從細(xì)胞核轉(zhuǎn)運(yùn)RNA可以受到調(diào)控 498 有些mRNA定位在細(xì)胞質(zhì)中的特定區(qū)域 500 結(jié)合mRNA5′和3′非翻譯區(qū)的蛋白質(zhì)介導(dǎo)了翻譯負(fù)調(diào)控 502 一個(gè)起始因子的磷酸化整體上調(diào)節(jié)了蛋白質(zhì)合成 503 在翻譯起始位點(diǎn)上游AUG密碼子上的起始能調(diào)節(jié)真核生物的翻譯起始過(guò)程 504 內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(diǎn)提供了翻譯調(diào)控的機(jī)會(huì) 505 mRNA穩(wěn)定性的改變能調(diào)控基因表達(dá) 506 細(xì)胞質(zhì)內(nèi)polyA加成能調(diào)控翻譯 508 無(wú)義介導(dǎo)mRNA降解在真核生物中用作一種mRNA監(jiān)視系統(tǒng) 508 細(xì)胞利用RNA干擾來(lái)沉默基因表達(dá) 509 小結(jié) 510 基因組如何進(jìn)化 511 拷貝和維持DNA的正常機(jī)制失靈引起基因組改變 511 兩個(gè)物種基因組序列的差別與它們獨(dú)自進(jìn)化以來(lái)經(jīng)歷的時(shí)間長(zhǎng)短呈比例 512 人類和黑猩猩的染色體非常相似 514 人類和小鼠染色體比較表明了基因組大規(guī)模的結(jié)構(gòu)趨異是如何發(fā)生的 514 難以重構(gòu)遠(yuǎn)古基因組的結(jié)構(gòu) 515 在進(jìn)化過(guò)程中,基因重復(fù)和趨異是產(chǎn)生遺傳新穎性的關(guān)鍵來(lái)源 517 重復(fù)的基因發(fā)生趨異 518 珠蛋白基因家族的進(jìn)化表明了DNA重復(fù)是怎樣幫助生物進(jìn)化的 519 外顯子重組可以產(chǎn)生編碼新蛋白質(zhì)的基因 520 基因組序列給科學(xué)家留下尚待解開(kāi)的謎 521 物種的遺傳變異為基因組的進(jìn)化提供了一幅精細(xì)的畫(huà)面 522 小結(jié) 523 第III部分 方法 8 操縱蛋白質(zhì)、DNA和RNA 529 細(xì)胞分離和培養(yǎng) 530 從組織懸液中分離不同類型的細(xì)胞 530 細(xì)胞可以在培養(yǎng)皿中培養(yǎng) 532 在無(wú)血清,化學(xué)成分已知培養(yǎng)基中鑒別特定生長(zhǎng)因子 533 真核細(xì)胞系是均質(zhì)細(xì)胞的重要來(lái)源 534 細(xì)胞可以融合形成雜種細(xì)胞 535 雜交瘤細(xì)胞系是單克隆抗體的持久來(lái)源 536 小結(jié) 538 細(xì)胞組分的分離 538 可以通過(guò)超離心分離細(xì)胞器和大分子 538 在非細(xì)胞體系中可以解釋的復(fù)雜細(xì)胞過(guò)程的分子細(xì)節(jié) 540 可以通過(guò)色譜分離蛋白質(zhì) 541 親和色譜利用了蛋白質(zhì)上的特異性結(jié)合位點(diǎn) 543 蛋白質(zhì)的大小和亞基組成可以通過(guò)SDSG聚丙烯酰胺凝膠電泳鑒定 543 超過(guò)1000種蛋白質(zhì)可以在一次聚丙烯酰胺雙向凝膠電泳中分離 545 選擇性切割蛋白質(zhì)產(chǎn)生不同的多肽片段組合 548 質(zhì)譜可以用來(lái)進(jìn)行肽段測(cè)序和蛋白質(zhì)鑒定 549 小結(jié) 551 分離、克隆DNA和DNA測(cè)序 551 可以用限制性內(nèi)切核酸酶將大分子DNA切成片段 552 凝膠電泳分離不同大小的DNA分子 554 純化的DNA分子可在體外用同位素或化學(xué)標(biāo)簽進(jìn)行特異標(biāo)記 554 核酸雜交反應(yīng)是檢測(cè)特異性核苷酸序列的靈敏手段 555 DNA印跡法、RNA印跡法和電泳分離的核酸分子的雜交 558 用雜交技術(shù)可以在細(xì)胞或者染色體上對(duì)特定的核酸序列進(jìn)行定位 560 可以從DNA文庫(kù)中克隆基因 560 兩種不同的DNA文庫(kù)用于不同的目的 563 cDNA克隆含有不間斷的編碼序列 564 分離的DNA片段能夠進(jìn)行快速測(cè)序 565 核酸序列用于預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)的氨基酸序列 567 許多生物的基因組都全部測(cè)序完成 568 選擇的基因片段可以經(jīng)聚合酶鏈反應(yīng)在試管中克隆 569 細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)可以利用表達(dá)載體進(jìn)行大量的表達(dá) 572 小結(jié) 574 分析蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能 574 蛋白質(zhì)晶體的X射線衍射可以揭示蛋白質(zhì)的準(zhǔn)確結(jié)構(gòu) 575 分子結(jié)構(gòu)也可以通過(guò)核磁共振光譜學(xué)進(jìn)行測(cè)定 576 序列相似性可以提供蛋白質(zhì)功能的線索 577 融合蛋白可以用于分析蛋白質(zhì)功能和在活細(xì)胞中追蹤蛋白質(zhì) 578 親和層析和免疫沉淀可以測(cè)定相互關(guān)聯(lián)的蛋白質(zhì) 580 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)相互作用可以用雙雜交系統(tǒng)進(jìn)行鑒定 581 噬菌體展示的方法也可以檢測(cè)蛋白質(zhì)相互作用 582 蛋白質(zhì)相互作用可以利用表面等離子體共振來(lái)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè) 583 DNA足跡法可以顯示蛋白質(zhì)在DNA分子上結(jié)合的位置 584 小結(jié) 586 研究基因的表達(dá)和功能 586 專題8-1 經(jīng)典遺傳學(xué)回顧 586 經(jīng)典途徑從隨機(jī)突變開(kāi)始 589 遺傳學(xué)篩選鑒別突變體在細(xì)胞進(jìn)程中的缺陷 590 互補(bǔ)測(cè)驗(yàn)可以揭示兩個(gè)突變是否發(fā)生在同一個(gè)基因內(nèi)部 591 基因定位可以通過(guò)連鎖分析 592 尋找同源性可以幫助預(yù)測(cè)基因的功能 594 報(bào)道基因可以揭示基因何時(shí)何處表達(dá) 594 芯片可以一次監(jiān)測(cè)數(shù)千種基因的表達(dá) 595 目標(biāo)突變可以揭示基因功能 597 可以按照要求產(chǎn)生含有突變基因的細(xì)胞和動(dòng)物 598 在細(xì)菌和一些低等真核生物中細(xì)胞中的正;蚩梢灾苯颖桓脑斓耐蛔兓虼 598 改造的基因可以用來(lái)在二倍體生物中產(chǎn)生特殊的顯性失活突變 599 功能獲得突變可為基因在細(xì)胞或生物體中發(fā)揮的功能提供線索 601 可以重新設(shè)計(jì)基因來(lái)產(chǎn)生有任何想要序列的蛋白質(zhì) 602 改造的基因可以很容易地插入許多動(dòng)物的生殖系 602 基因打靶可以產(chǎn)生缺失特異基因的轉(zhuǎn)基因小鼠 602 轉(zhuǎn)基因植物對(duì)細(xì)胞生物學(xué)和農(nóng)業(yè)都是重要的 605 大量收集標(biāo)記的敲除突變體為檢測(cè)生物體中每個(gè)基因的功能提供了工具 607 小結(jié) 608 9 細(xì)胞顯像 610 顯微鏡下觀察細(xì)胞的結(jié)構(gòu) 610 光學(xué)顯微鏡能分辨0.2μm的細(xì)節(jié)部分 613 用相差顯微鏡和微分干涉相差顯微鏡清晰地觀察活細(xì)胞 614 電子技術(shù)用于增強(qiáng)和分析圖像 615 用于顯微鏡觀察的組織通常要被固定和切片 616 細(xì)胞中不同的成分可以被選擇性染色 617 通過(guò)熒光顯微技術(shù)對(duì)特定分子進(jìn)行細(xì)胞定位 618 抗體可用于檢測(cè)特定分子 620 使用光學(xué)顯微鏡進(jìn)行復(fù)雜的三維物體成像是可能的 621 共聚焦顯微鏡通過(guò)濾去焦平面外的光獲取光學(xué)截面 622 電子顯微鏡分辨細(xì)胞的細(xì)微結(jié)構(gòu) 624 用于電子顯微鏡的生物標(biāo)本需要特別準(zhǔn)備 626 特定的大分子能用免疫金電子顯微鏡進(jìn)行定位 626 用掃描電子顯微鏡獲取表面圖像 628 在透射電子顯微鏡的高分辨率下通過(guò)金屬陰影來(lái)檢測(cè)表面特征 629 冰凍斷裂和冰凍蝕刻電子顯微鏡方法獲取細(xì)胞內(nèi)部的面層圖像 630 負(fù)染色和低溫電子顯微成像術(shù)能在高分辨率下觀察到大分子 632 多重圖像能組合到一起提高分辨率 633 來(lái)源于不同方向的圖像能被組合到一起進(jìn)行三維重構(gòu) 633 小結(jié) 634 觀察活細(xì)胞中的分子 635 使用發(fā)光指示劑度量細(xì)胞內(nèi)離子濃度的快速變化 635 幾種將不透膜的分子導(dǎo)入細(xì)胞的方法 636 “籠狀”前體分子的光感應(yīng)活化作用促進(jìn)了對(duì)細(xì)胞內(nèi)動(dòng)態(tài)的研究 637 綠色熒光蛋白用于標(biāo)記活細(xì)胞或組織中的蛋白質(zhì) 639 光除了用于對(duì)微小物體成像外還可用于操縱微小物體 640 可用放射性同位素標(biāo)記的分子 641 放射性同位素作為示蹤分子用于細(xì)胞和組織中 642 小結(jié) 643 第IV部分 細(xì)胞的內(nèi)部構(gòu)造 10 膜結(jié)構(gòu) 649 脂雙層 659 脂雙層的流動(dòng)性依賴于它的成分 653 質(zhì)膜包含富含有鞘磷脂、膽固醇和某些膜蛋白的脂質(zhì)筏 656 脂雙層的不對(duì)稱性在功能上是重要的 656 糖脂在所有質(zhì)膜表面都有發(fā)現(xiàn) 658 小結(jié) 659 膜蛋白 659 膜蛋白可以通過(guò)多種方法和脂雙層聯(lián)在一起 659 大多數(shù)跨膜蛋白借助α螺旋構(gòu)象的多肽鏈穿過(guò)脂雙層 661 某些β折疊形成大的跨膜通道 662 許多膜蛋白被糖基化 663 用去污劑能溶解并純化膜蛋白 665 用血影細(xì)胞來(lái)研究胞質(zhì)內(nèi)側(cè)的質(zhì)膜蛋白 667 血影蛋白是一個(gè)細(xì)胞骨架蛋白,通過(guò)非共價(jià)作用和紅細(xì)胞膜的胞質(zhì)面相連 668 血型糖蛋白用一個(gè)單個(gè)的α螺旋穿過(guò)紅細(xì)胞的脂雙層 669 紅細(xì)胞中的帶3蛋白是一個(gè)促進(jìn)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)的多次跨膜蛋白 671 細(xì)菌視紫紅質(zhì)是一個(gè)質(zhì)子泵,通過(guò)7個(gè)α螺旋穿過(guò)脂雙層 672 膜蛋白通常形成大復(fù)合物來(lái)行使功能 673 許多膜蛋白在膜平面中擴(kuò)散 674 細(xì)胞可以將蛋白質(zhì)和脂分子限定在細(xì)胞膜中特定區(qū)域 677 細(xì)胞表面包被有糖殘基 679 小結(jié) 680 11 小分子的膜運(yùn)輸和膜的電性質(zhì) 682 膜運(yùn)輸?shù)脑瓌t 683 無(wú)蛋白質(zhì)脂雙層對(duì)離子是高度不滲透的 683 膜運(yùn)輸?shù)鞍卓煞譃閮纱箢悾狠d體蛋白和通道蛋白 684 主動(dòng)運(yùn)輸通過(guò)與能源偶聯(lián)的載體蛋白介導(dǎo) 684 離子載體可用作增加膜對(duì)特異離子通透性的工具 685 小結(jié) 686 載體蛋白和膜的主動(dòng)運(yùn)輸 686 主動(dòng)運(yùn)輸可被離子梯度驅(qū)動(dòng) 688 質(zhì)膜中Na+驅(qū)動(dòng)的載體蛋白調(diào)節(jié)胞質(zhì)溶膠pH 690 上皮細(xì)胞中載體蛋白的不對(duì)稱分布是溶質(zhì)跨細(xì)胞運(yùn)輸?shù)幕A(chǔ) 690 質(zhì)膜的Na+-K+泵是一種ATPase 690 一些Ca2+泵和H+泵也是P型轉(zhuǎn)運(yùn)ATPase 693 Na+GK+泵是維持滲透平衡和穩(wěn)定細(xì)胞體積所必需的 693 專題11-1 胞內(nèi)水平衡:?jiǎn)栴}及其解決辦法 695 合成ATP的膜結(jié)合酶是以相反方向起作用的轉(zhuǎn)運(yùn)ATPase 696 ABC運(yùn)載體是膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的最大家族 697 小結(jié) 699 離子通道和膜的電特性 699 離子通道是離子選擇性的并在開(kāi)關(guān)兩種狀態(tài)之間轉(zhuǎn)換 699 動(dòng)物細(xì)胞中的膜電勢(shì)主要依賴于K+漏電通道和跨質(zhì)膜K+梯度 700 專題11-2 能斯特方程的推導(dǎo) 702 當(dāng)Na+-K+泵停止時(shí),靜息電位僅緩慢下降 702 細(xì)菌K+通道的三維結(jié)構(gòu)證明離子通道如何起作用 703 神經(jīng)細(xì)胞的功能依賴于它的縱長(zhǎng)結(jié)構(gòu) 705 電壓門(mén)控陽(yáng)離子通道在電興奮細(xì)胞中產(chǎn)生動(dòng)作電位 706 專題11-3 用烏賊巨軸突所做的一些經(jīng)典實(shí)驗(yàn) 709 髓鞘形成增加動(dòng)作電位在神經(jīng)細(xì)胞中傳播的速度和效率 711 膜片鉗記錄表明單個(gè)門(mén)通道是以全或無(wú)的形式開(kāi)放 712 電壓門(mén)控陽(yáng)離子通道在進(jìn)化上和結(jié)構(gòu)上是相關(guān)的 713 遞質(zhì)門(mén)控離子通道在化學(xué)突觸處將化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)換成電信號(hào) 713 化學(xué)突觸可以是興奮型的或是抑制性的 714 神經(jīng)肌肉接頭處的乙酰膽堿受體是遞質(zhì)門(mén)控陽(yáng)離子通道 715 遞質(zhì)門(mén)控離子通道是精神活性藥物的主要靶點(diǎn) 717 神經(jīng)肌肉傳遞涉及5組不同離子通道的相繼激活 717 各個(gè)神經(jīng)元都是一個(gè)復(fù)雜計(jì)算裝置 718 神經(jīng)計(jì)算至少需要3類K+通道的組合 720 哺乳動(dòng)物海馬中的長(zhǎng)程增強(qiáng)效應(yīng)(LTP)依賴于Ca2+通過(guò)NMDA受體通道的輸入 722 小結(jié) 724 12 細(xì)胞內(nèi)區(qū)域和蛋白質(zhì)分選 727 細(xì)胞內(nèi)的區(qū)域化 727 所有真核細(xì)胞具有一套相同的膜包被基本細(xì)胞器 727 膜包被的細(xì)胞器的形態(tài)學(xué)關(guān)系可以從進(jìn)化發(fā)生的角度得到解釋 730 蛋白質(zhì)可以在各分隔之間以不同的方式運(yùn)動(dòng) 732 信號(hào)序列和信號(hào)斑引導(dǎo)蛋白質(zhì)至細(xì)胞內(nèi)的正確位置 733 專題12-1 研究信號(hào)序列和蛋白質(zhì)跨膜運(yùn)輸?shù)姆椒?735 大部分膜包被細(xì)胞器并不是從頭形成:細(xì)胞器自身提供必需信息 736 小結(jié) 736 細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)間的分子運(yùn)輸 736 核孔復(fù)合體貫穿核被膜 737 核定位信號(hào)引導(dǎo)核內(nèi)蛋白進(jìn)入細(xì)胞核 738 細(xì)胞核輸入受體結(jié)合核定位信號(hào)和核孔蛋白 739 細(xì)胞核輸出和細(xì)胞核輸入程序一樣,方向相反 740 Ran GTP酶促使核孔復(fù)合體定向轉(zhuǎn)運(yùn)的發(fā)生 741 細(xì)胞通過(guò)調(diào)控進(jìn)入轉(zhuǎn)運(yùn)裝置的途徑實(shí)現(xiàn)細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)間轉(zhuǎn)運(yùn)的調(diào)節(jié) 743 核被膜在有絲分裂過(guò)程中分解 744 小結(jié) 745 線粒體和葉綠體的蛋白質(zhì)輸入 745 蛋白質(zhì)易位進(jìn)入線粒體基質(zhì)依賴于信號(hào)序列和蛋白質(zhì)易位體 746 線粒體前體蛋白以伸展的多肽鏈形式輸入線粒體 747 線粒體前體蛋白從內(nèi)膜和外膜的接觸點(diǎn)輸入線粒體基質(zhì) 748 ATP的水解和H+梯度驅(qū)動(dòng)蛋白質(zhì)輸入線粒體 749 線粒體hsp70催化的ATP水解重復(fù)循環(huán)使輸入過(guò)程得以完成 750 轉(zhuǎn)運(yùn)插入線粒體內(nèi)膜和進(jìn)入膜間隙的蛋白質(zhì)需要2個(gè)信號(hào)序列 751 引導(dǎo)蛋白質(zhì)插入葉綠體的類囊體膜需要2個(gè)信號(hào)序列 752 小結(jié) 752 過(guò)氧化物酶體 754 過(guò)氧化物酶體利用氧分子和過(guò)氧化氫進(jìn)行氧化反應(yīng) 754 一個(gè)短的信號(hào)序列引導(dǎo)蛋白質(zhì)輸入過(guò)氧化物酶體 756 小結(jié) 756 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 757 膜旁核糖體定義糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 757 光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在某些特殊細(xì)胞中大量存在 758 糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)可以通過(guò)離心分離 760 信號(hào)序列是在輸入糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白質(zhì)中首次發(fā)現(xiàn)的 761 一種信號(hào)識(shí)別蛋白(SRP)引導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)信號(hào)蛋白結(jié)合糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上特異性受體 762 多肽鏈通過(guò)易位體的含水孔道 763 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜易位并不總要求多肽鏈同時(shí)進(jìn)行延長(zhǎng) 764 易位后大部分可溶性蛋白質(zhì)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)信號(hào)序列被切除 765 在單次跨膜蛋白中,唯一的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)在信號(hào)序列以跨膜α螺旋的形式保留在類脂雙層膜中 766 起始轉(zhuǎn)移信號(hào)和終止轉(zhuǎn)移信號(hào)的組合決定了多次跨膜蛋白的拓?fù)鋵W(xué)結(jié)構(gòu) 767 易位多肽鏈在糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中折疊組裝 770 大多數(shù)糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成的蛋白質(zhì)通過(guò)加N-連接寡糖而被糖基化 770 寡糖是標(biāo)記蛋白質(zhì)折疊狀態(tài)的標(biāo)簽 772 未正確折疊的蛋白質(zhì)被輸出內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中降解 773 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)可以引發(fā)蛋白質(zhì)舒展反應(yīng) 774 一些膜蛋白獲得共價(jià)連接的糖基磷脂酰肌醇錨點(diǎn) 774 大多數(shù)類脂雙層膜在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中組裝 775 磷脂交換蛋白幫助從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中將磷脂運(yùn)送至線粒體和過(guò)氧化物酶體 778 小結(jié) 778 13 細(xì)胞內(nèi)的膜泡運(yùn)輸 781 膜轉(zhuǎn)運(yùn)的分子機(jī)制及各區(qū)室多樣性的維持 782 專題13-1 研究囊泡運(yùn)輸?shù)姆肿訖C(jī)制的方法 783 存在各種類型的有被囊泡 785 網(wǎng)格蛋白的裝配驅(qū)動(dòng)囊泡的形成 785 有被囊泡脫離質(zhì)膜和去包被都是受調(diào)節(jié)的過(guò)程 787 不是所有的轉(zhuǎn)運(yùn)囊泡都是球形的 789 單體GTPase控制被膜的裝配 789 SNARE蛋白和靶GTPase指導(dǎo)膜泡轉(zhuǎn)運(yùn) 790 相互作用的SNARE在重新行使功能前需要被掰開(kāi) 792 Rab蛋白幫助確保膜泡錨定的特異性 792 SNARE可以調(diào)節(jié)膜融合 794 病毒融合蛋白和SNARE可能利用相似的機(jī)制起作用 795 小結(jié) 796 從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的運(yùn)輸 796 蛋白質(zhì)被COPⅡ包被的運(yùn)輸泡運(yùn)出內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 797 只有正確折疊和裝配的蛋白質(zhì)才能離開(kāi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 798 從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的轉(zhuǎn)運(yùn)是由管狀運(yùn)輸簇介導(dǎo)的 798 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)回收途徑利用分選信號(hào) 800 許多蛋白質(zhì)被選擇性地留在它們起功能的區(qū)室內(nèi) 801 高爾基體酶跨膜區(qū)域的長(zhǎng)度決定了它們的細(xì)胞定位 801 高爾基體是由一系列有序的間隔組成的 801 寡糖鏈在高爾基體中經(jīng)過(guò)加工 803 蛋白聚糖是在高爾基體中裝配的 804 糖基化的目的是什么? 805 高爾基體由一系列有序的間隔組成 806 高爾基體中的運(yùn)輸可能是通過(guò)囊泡或高爾基體的成熟完成的 807 基質(zhì)蛋白形成一個(gè)幫助高爾基體組織的動(dòng)態(tài)的結(jié)構(gòu)支架 808 小結(jié) 809 從高爾基體反面網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)到溶酶體的運(yùn)輸 809 溶酶體是細(xì)胞內(nèi)消化的主要部位 809 溶酶體是一種異質(zhì)性細(xì)胞器 810 植物和真菌的液泡是多樣性的溶酶體 811 物質(zhì)運(yùn)輸?shù)饺苊阁w的多條途徑 811 6-磷酸甘露糖受體識(shí)別反面高爾基體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中的溶酶體蛋白 812 M6P受體在特異的膜之間穿梭 813 溶酶體水解酶的一個(gè)信號(hào)區(qū)提供M6P添加的信號(hào) 813 GlcNAc磷酸轉(zhuǎn)移酶的缺失引起人類一種溶酶體貯積病 814 溶酶體也可能經(jīng)歷胞吐途徑 815 小結(jié) 815 從質(zhì)膜進(jìn)入細(xì)胞的物質(zhì)運(yùn)輸:胞吞作用 815 大的顆粒性物質(zhì)由特殊的吞噬細(xì)胞消化 815 胞吞泡由質(zhì)膜上的有被小窩形成 816 并非所有的胞飲泡都是網(wǎng)格蛋白包被的 817 細(xì)胞通過(guò)受體介導(dǎo)的胞吞作用轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞外的大分子 818 不從胞內(nèi)體返回的物質(zhì)被送到溶酶體 820 有些特異的分子被從早期胞內(nèi)體運(yùn)回到質(zhì)膜 820 在前往晚期溶酶體的途中形成多囊泡體 822 大分子能通過(guò)跨細(xì)胞作用穿過(guò)表皮細(xì)胞 823 表皮細(xì)胞有兩種不同的早期胞內(nèi)體但是只有一種晚期胞內(nèi)體 825 小結(jié) 825 從高爾基體反面網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)到胞外的運(yùn)輸:胞吐途徑 826 許多蛋白質(zhì)和脂類被自動(dòng)地從高爾基體運(yùn)到細(xì)胞表面 826 分泌泡從反面高爾基體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)出芽 826 分泌泡中的蛋白質(zhì)在分泌泡形成的過(guò)程中通常要經(jīng)歷蛋白質(zhì)水解過(guò)程 829 分泌泡停在質(zhì)膜附近等待分泌信號(hào)以釋放內(nèi)含物 830 調(diào)節(jié)型分泌可以是一個(gè)質(zhì)膜區(qū)及其下的胞質(zhì)區(qū)的局部反應(yīng) 830 分泌泡的膜組分被迅速地從質(zhì)膜上移去 830 極性細(xì)胞指導(dǎo)蛋白質(zhì)從反面高爾基網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)到達(dá)質(zhì)膜合適的區(qū)域 831 指導(dǎo)膜蛋白選擇性地運(yùn)到基底膜的胞質(zhì)分選信號(hào) 832 脂筏可能介導(dǎo)到頂部質(zhì)膜區(qū)的鞘糖脂和GPI錨定蛋白的篩選 832 突觸泡可直接從內(nèi)吞泡上形成 834 小結(jié) 834 14 能量轉(zhuǎn)換:線粒體和葉綠體 837 線粒體 839 線粒體由內(nèi)外兩層膜和兩個(gè)內(nèi)部區(qū)隔組成的 841 檸檬酸循環(huán)產(chǎn)生高能電子 842 化學(xué)滲透過(guò)程將氧化能量轉(zhuǎn)化成ATP 842 電子經(jīng)3個(gè)大的呼吸過(guò)程酶復(fù)合體的催化由NADH傳給O2 843 隨著電子傳遞,能量以形成電化學(xué)梯度的方式儲(chǔ)存 844 質(zhì)子梯度驅(qū)動(dòng)ATP合成 845 質(zhì)子梯度驅(qū)動(dòng)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制 846 質(zhì)子梯度是細(xì)胞中ATP的主要來(lái)源 848 細(xì)胞線粒體中ATP∶ADP比值很高 848 ATP在細(xì)胞中具有舉足輕重的作用 848 ATP合酶還具有水解ATP和質(zhì)子泵的功能 850 小結(jié) 851 電子傳遞鏈及其質(zhì)子泵 851 容易移動(dòng)的質(zhì)子 851 氧化還原電勢(shì)決定對(duì)電子吸引力的大小 852 專題14-1 氧化還原電位 853 電子傳遞釋放大量的能量 854 呼吸鏈中的許多電子載體可用分光光度的方法來(lái)識(shí)別 854 線粒體內(nèi)膜上鑲嵌有呼吸作用三大酶復(fù)合體 856 細(xì)胞色素氧化酶的鐵銅中心高效催化氧氣還原 857 線粒體內(nèi)膜上電子傳遞通過(guò)隨機(jī)碰撞調(diào)節(jié) 859 呼吸作用三大酶復(fù)合體氧化還原電勢(shì)的降低為H+泵出提供能量 859 原子水平上對(duì)H+泵的機(jī)制理解 860 H+載體將電子傳遞和ATP合成過(guò)程分開(kāi) 861 呼吸控制正常情況下抑制鏈中電子的傳遞 861 機(jī)體自身的解偶聯(lián)劑將褐色脂肪組織中的線粒體轉(zhuǎn)變成生熱器 862 細(xì)菌也利用化學(xué)滲透機(jī)制獲取能量 862 小結(jié) 863 葉綠體和光合作用 863 葉綠體是質(zhì)體家族中的一員 864 葉綠體類似線粒體但內(nèi)含有許多區(qū)室化的囊泡 864 葉綠體利用光能進(jìn)行碳的固定 866 核酮糖二磷酸羧化酶催化碳固定 867 每固定1分子CO2 需要消耗3分子的ATP和2分子的NADPH 867 某些植物的固碳反應(yīng)通過(guò)區(qū)隔化來(lái)滿足低二氧化碳濃度下的生長(zhǎng) 868 光合作用依賴于葉綠素分子的光化學(xué)特性 870 一個(gè)光合體系是由一個(gè)反應(yīng)中心加一個(gè)天線復(fù)合體組成的 870 在反應(yīng)中心,被葉綠素捕獲的光能從弱的個(gè)體中引出強(qiáng)的給電子體 872 非循環(huán)光合磷酸化產(chǎn)生NADPH和ATP 872 葉綠體可以通過(guò)循環(huán)光合磷酸化產(chǎn)生ATP而不產(chǎn)生NADPH 874 光系統(tǒng)Ⅰ和光系統(tǒng)Ⅱ有相關(guān)結(jié)構(gòu),與細(xì)菌的光合體系相似 874 線粒體與葉綠體中的質(zhì)子推動(dòng)力是相同的 875 葉綠體內(nèi)膜的載體蛋白控制代謝物與胞質(zhì)的交換 876 葉綠體也執(zhí)行其他的重要生命物質(zhì)的合成 877 小結(jié) 877 線粒體和質(zhì)體的遺傳系統(tǒng) 877 線粒體和葉綠體含有完整的遺傳體系 877 細(xì)胞器的生長(zhǎng)和分裂決定了細(xì)胞中線粒體和質(zhì)體的數(shù)量 879 線粒體和葉綠體基因組的多樣性 881 線粒體和葉綠體可能都是從內(nèi)共生細(xì)菌進(jìn)化來(lái)的 881 線粒體基因組的一些特點(diǎn) 882 動(dòng)物線粒體包括已知的最簡(jiǎn)單的遺傳系統(tǒng) 884 許多細(xì)胞器基因含有內(nèi)含子 884 高等植物的葉綠體含有大約120個(gè)基因 885 線粒體基因以非孟德?tīng)枡C(jī)制遺傳 886 細(xì)胞器基因的母系遺傳 886 酵母petite突變體說(shuō)明了細(xì)胞核在線粒體生物發(fā)生中的重要作用 888 線粒體和葉綠體含有由細(xì)胞核編碼的組織特異性蛋白 889 線粒體的大多數(shù)脂類是運(yùn)入的而葉綠體的大多數(shù)脂類是自身合成的 889 為什么線粒體和葉綠體有自己的遺傳系統(tǒng)呢? 889 小結(jié) 891 電子傳遞鏈的進(jìn)化 891 最早的細(xì)胞可能通過(guò)發(fā)酵產(chǎn)生ATP 891 電子傳遞鏈?zhǔn)挂恍﹨捬蹙芾梅前l(fā)酵分子作為它們主要的能量來(lái)源 891 光合作用的菌體通過(guò)不可耗竭的還原力越過(guò)主要的進(jìn)化障礙 892 藻青菌的光合電子傳遞鏈產(chǎn)生的大氣中的氧和新的生命形式 894 小結(jié) 897 15 細(xì)胞通訊 901 細(xì)胞通訊的普遍原則 901 胞外信號(hào)分子與特定受體結(jié)合 901 胞外信號(hào)分子可以近距離或遠(yuǎn)距離起作用 903 自分泌信號(hào)傳遞能協(xié)調(diào)相同細(xì)胞群的命運(yùn) 905 間隙連接使信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信息能被周?chē)?xì)胞共享 906 每個(gè)細(xì)胞被設(shè)定程序?qū)μ禺惤M合的胞外信號(hào)分子做出反應(yīng) 906 不同細(xì)胞能對(duì)相同胞外信號(hào)分子做出不同的應(yīng)答 907 只有當(dāng)分子壽命短時(shí),分子的濃度才能迅速被調(diào)節(jié) 908 一氧化氮通過(guò)與靶細(xì)胞內(nèi)的酶直接結(jié)合進(jìn)行信號(hào)傳遞 909 核受體是配體激活的基因調(diào)控蛋白 910 三大類的細(xì)胞表面受體蛋白是離子通道偶聯(lián)受體、G蛋白偶聯(lián)受體以及酶聯(lián)受體 913 大多數(shù)激活的細(xì)胞表面受體通過(guò)小分子和胞內(nèi)信號(hào)蛋白網(wǎng)絡(luò)傳遞信號(hào) 914 某些胞內(nèi)信號(hào)蛋白起分子開(kāi)關(guān)的作用 916 胞內(nèi)信號(hào)傳遞復(fù)合體增強(qiáng)了反應(yīng)的速度、效率和特異性 917 模件結(jié)合結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)胞內(nèi)信號(hào)蛋白之間的相互作用 919 細(xì)胞能對(duì)逐漸增加濃度的胞外信號(hào)做出反應(yīng) 920 細(xì)胞能記憶某些信號(hào)的效應(yīng) 922 細(xì)胞能調(diào)節(jié)其對(duì)信號(hào)的靈敏性 922 小結(jié) 923 G蛋白偶聯(lián)的細(xì)胞表面受體介導(dǎo)的信號(hào)傳遞 924 三亞基的G蛋白解離后傳遞來(lái)自G蛋白偶聯(lián)受體的信號(hào) 924 某些G蛋白通過(guò)調(diào)控cAMP的生成進(jìn)行信號(hào)傳遞 927 cAMP依賴的蛋白激酶(PKA)介導(dǎo)cAMP的大多數(shù)效應(yīng) 929 蛋白磷酸酶使得PKA和其他蛋白激酶的作用瞬時(shí) 930 某些G蛋白通過(guò)激活磷脂酶C-β激活肌醇磷脂信號(hào)傳遞途徑 931 Ca2+充當(dāng)一個(gè)廣泛存在的胞內(nèi)信使 934 Ca2+振蕩的頻率影響細(xì)胞反應(yīng) 934 Ca/鈣調(diào)蛋白依賴的蛋白激酶(CaM-激酶)介導(dǎo)動(dòng)物細(xì)胞中Ca2+的許多作用 935 某些G蛋白直接調(diào)控離子通道 938 嗅覺(jué)和視覺(jué)依賴于調(diào)控環(huán)核苷酸門(mén)控離子通道的G蛋白偶聯(lián)受體 939 胞外信號(hào)擴(kuò)增通過(guò)使用小的胞質(zhì)調(diào)質(zhì)和酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)被極大地?cái)U(kuò)增 942 G蛋白偶聯(lián)受體的脫敏依賴于受體的磷酸化 943 小結(jié) 944 細(xì)胞表面酶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 945 激活的受體酪氨酸激酶自身磷酸化 945 酸磷化的酪氨基酸充當(dāng)具有SH2結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)的停泊位點(diǎn) 949 鳥(niǎo)苷酸交換因子激活Ras 949 Ras激活一條包括MAP激酶的下游絲氨酸/蘇氨酸磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng) 952 PI3激酶產(chǎn)生質(zhì)膜上的肌醇磷脂的停泊位點(diǎn) 954 PI3激酶/蛋白激酶B信號(hào)傳遞途徑能促進(jìn)細(xì)胞存活和生長(zhǎng) 957 酪氨酸激酶關(guān)聯(lián)受體的活性依賴于胞質(zhì)酪氨酸激酶 958 細(xì)胞因子受體激活Jak-STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,提供了一條快速進(jìn)入細(xì)胞核的途徑 959 某些蛋白酪氨酸磷酸酶可以充當(dāng)細(xì)胞表面受體 961 TGF-β超家族的信號(hào)蛋白通過(guò)受體絲氨酸/蘇氨酸激酶和Smad起作用 963 受體鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶直接產(chǎn)生cGMP 964 細(xì)菌趨化性依賴于由組氨酸激酶關(guān)聯(lián)受體激活的二元系統(tǒng)信號(hào)傳遞途徑 966 小結(jié) 968 依賴于可調(diào)控的蛋白酶解的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 969 受體蛋白Notch通過(guò)切割被激活 969 Wnt蛋白結(jié)合Frizzled受體并抑制β-連環(huán)蛋白的降解 970 Hedgehog蛋白通過(guò)彼此作用相反的Patched和Smoothened的受體復(fù)合體起作用 973 多個(gè)脅迫和促炎癥反應(yīng)刺激通過(guò)NF-kB依賴的信號(hào)傳遞途徑起作用 975 小結(jié) 976 植物中的信號(hào)傳遞 977 多細(xì)胞性和細(xì)胞通訊在植物和動(dòng)物中獨(dú)立進(jìn)化 977 受體絲氨酸/蘇氨酸激酶在植物中行使細(xì)胞表面受體功能 978 乙烯激活二元信號(hào)傳遞途徑 979 光敏色素檢測(cè)紅光,隱花色素檢測(cè)藍(lán)光 980 小結(jié) 982 16 細(xì)胞骨架 984 骨架纖維的自組裝和動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu) 984 各種類型的骨架纖維由蛋白質(zhì)亞單位構(gòu)成 985 專題16-1 形成骨架的三種蛋白質(zhì)纖維 986 多個(gè)原纖維形成纖維的組織方式具有優(yōu)越性 987 成核過(guò)程是骨架纖維聚合體形成的限速步驟 987 專題16-2 肌動(dòng)蛋白和微管蛋白的聚合 989 微管蛋白和肌動(dòng)蛋白亞單位“從頭到尾”組裝形成的骨架纖維具有極性 991 微管和肌動(dòng)蛋白絲兩端的生長(zhǎng)速率顯著不同 993 纖維的踏車(chē)和動(dòng)態(tài)不穩(wěn)定是微管蛋白和肌動(dòng)蛋白上綁定的核苷酸水解的結(jié)果 994 踏車(chē)和動(dòng)態(tài)不穩(wěn)定需要消耗能量,但卻非常有用 997 其他蛋白質(zhì)聚合體通過(guò)偶聯(lián)核苷酸水解發(fā)生的結(jié)構(gòu)改變是細(xì)胞運(yùn)動(dòng)所必需的 998 微管蛋白和肌動(dòng)蛋白在真核生物進(jìn)化過(guò)程中顯示出高度的保守性 999 成束的、卷曲螺旋的中間纖維 1000 中間纖維賦予動(dòng)物細(xì)胞機(jī)械穩(wěn)定性 1002 藥物能夠改變纖維的聚合作用 1004 小結(jié) 1006 細(xì)胞對(duì)骨架纖維的調(diào)控機(jī)制 1006 微管通過(guò)一個(gè)含有γ微管蛋白的蛋白質(zhì)復(fù)合體成核 1007 動(dòng)物細(xì)胞中,微管源于中心體 1007 肌動(dòng)蛋白絲通常在質(zhì)膜處成核 1008 纖維的延長(zhǎng)受游離亞單位結(jié)合蛋白的限制 1011 結(jié)合在纖維旁側(cè)的蛋白質(zhì)既能穩(wěn)定它們,也能使它們不穩(wěn)定 1012 與纖維末端相互作用的蛋白質(zhì)能夠顯著改變纖維動(dòng)力學(xué) 1015 細(xì)胞中的纖維被構(gòu)建成高度有序的結(jié)構(gòu) 1016 中間纖維被交聯(lián)并成束形成強(qiáng)有力的排列 1017 性質(zhì)不同的交聯(lián)蛋白構(gòu)建肌動(dòng)蛋白絲不同的裝配 1018 割斷蛋白調(diào)控肌動(dòng)蛋白絲與微管的長(zhǎng)度和動(dòng)力學(xué)行為 1022 細(xì)胞骨架元件能附著到質(zhì)膜上 1024 細(xì)胞骨架纖維特殊的束形成了橫跨質(zhì)膜的堅(jiān)固的附著結(jié)構(gòu):黏著斑、黏著帶和橋粒 1025 胞外信號(hào)能夠誘導(dǎo)主要的細(xì)胞骨架纖維重排 1026 小結(jié) 1028 分子馬達(dá) 1028 肌動(dòng)蛋白為基礎(chǔ)的動(dòng)力蛋白是肌球蛋白超家族的成員 1029 兩種類型微管馬達(dá)蛋白:驅(qū)動(dòng)蛋白和動(dòng)力蛋白 1032 肌球蛋白和驅(qū)動(dòng)蛋白在結(jié)構(gòu)上的類似暗示了一個(gè)共同的進(jìn)化起源 1033 動(dòng)力蛋白通過(guò)偶聯(lián)ATP水解產(chǎn)生力量致使構(gòu)象變化 1034 動(dòng)力蛋白的動(dòng)力學(xué)符合細(xì)胞函數(shù) 1037 動(dòng)力蛋白介導(dǎo)的膜被細(xì)胞器的胞內(nèi)運(yùn)輸 1038 馬達(dá)蛋白的功能可被調(diào)控 1040 肌肉收縮依賴于肌球蛋白Ⅱ和肌動(dòng)蛋白絲的滑動(dòng) 1042 肌肉收縮由胞質(zhì)內(nèi)Ca2+濃度的突然升高引起 1044 心肌是設(shè)計(jì)精確的機(jī)器 1046 纖毛和鞭毛是由微管和胞質(zhì)動(dòng)力蛋白構(gòu)成的動(dòng)力結(jié)構(gòu) 1047 小結(jié) 1050 細(xì)胞骨架和細(xì)胞行為 1050 在酵母中能夠容易地分析細(xì)胞極化的機(jī)制 1050 特殊的RNA分子由細(xì)胞骨架定位 1053 很多細(xì)胞能夠爬過(guò)固體基底 1053 質(zhì)膜的外凸由肌動(dòng)蛋白的聚合驅(qū)動(dòng) 1055 細(xì)胞的黏附和收縮允許細(xì)胞推進(jìn)自己前進(jìn) 1056 外部的信號(hào)可以指導(dǎo)細(xì)胞遷移的方向 1060 神經(jīng)細(xì)胞復(fù)雜的形態(tài)特化依靠細(xì)胞骨架 1062 小結(jié) 1065 17 細(xì)胞周期與程序性細(xì)胞死亡 1067 細(xì)胞周期概述 1068 在所有真核生物中,細(xì)胞周期控制系統(tǒng)都是相似的 1070 在酵母中細(xì)胞周期控制系統(tǒng)可以進(jìn)行詳細(xì)的遺傳學(xué)研究 1070 在動(dòng)物胚胎細(xì)胞中可以進(jìn)行細(xì)胞周期調(diào)控的生化分析 1071 利用培養(yǎng)細(xì)胞研究哺乳動(dòng)物細(xì)胞的細(xì)胞周期調(diào)控 1073 可以通過(guò)各種方法研究細(xì)胞周期進(jìn)程 1074 小結(jié) 1075 細(xì)胞周期控制系統(tǒng)元件 1075 細(xì)胞周期控制系統(tǒng)激活細(xì)胞周期中的主要進(jìn)程 1076 控制系統(tǒng)可以在特殊的檢測(cè)點(diǎn)阻滯細(xì)胞周期 1077 檢測(cè)點(diǎn)一般通過(guò)細(xì)胞內(nèi)的負(fù)反饋信號(hào)調(diào)控 1078 細(xì)胞周期控制系統(tǒng)的基礎(chǔ)是由細(xì)胞周期蛋白激活的蛋白質(zhì)激酶 1078 Cdk活性可以被抑制磷酸化或者抑制蛋白阻斷 1080 細(xì)胞周期控制系統(tǒng)依賴于周期性蛋白質(zhì)水解 1081 細(xì)胞周期調(diào)控還依賴于轉(zhuǎn)錄調(diào)控 1081 小結(jié) 1082 細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞周期事件控制 1083 每個(gè)周期中S期cyclin-Cdk復(fù)合體(S-Cdk)起始一次DNA合成 1083 M期cyclin-Cdk復(fù)合體的激活誘發(fā)進(jìn)入有絲分裂期 1085 進(jìn)入有絲分裂期會(huì)被不完整的DNA復(fù)制阻斷:DNA復(fù)制檢測(cè)點(diǎn) 1086 M-Cdk為復(fù)制染色體分離做準(zhǔn)備 1087 蛋白質(zhì)酶解誘發(fā)姐妹染色單體分離 1087 未結(jié)合染色體阻斷姐妹染色單體分離:紡錘體結(jié)合檢測(cè)點(diǎn) 1088 有絲分裂期的結(jié)束需要M-Cdk的失活 1089 G1期是Cdk穩(wěn)定失活的一個(gè)時(shí)期 1090 在哺乳動(dòng)物G1 期細(xì)胞中Rb蛋白起控制開(kāi)關(guān)作用 1092 細(xì)胞周期進(jìn)程以某種方式與細(xì)胞成長(zhǎng)保持一致 1093 細(xì)胞周期進(jìn)程被DNA損傷阻斷以及p53:DNA損傷檢測(cè)點(diǎn) 1094 小結(jié) 1097 程序性細(xì)胞死亡(細(xì)胞凋亡) 1097 凋亡由細(xì)胞內(nèi)蛋白水解激酶介導(dǎo) 1098 procaspase通過(guò)與適配蛋白結(jié)合激活 1099 Bcl-2家族蛋白和IAP蛋白是細(xì)胞死亡程序中的主要細(xì)胞內(nèi)調(diào)控因子 1101 小結(jié) 1102 胞外的環(huán)境控制細(xì)胞的分裂、生長(zhǎng)和凋亡 1102 有絲分裂刺激細(xì)胞分裂 1103 當(dāng)細(xì)胞進(jìn)入一個(gè)特殊的不分裂時(shí)期時(shí),細(xì)胞會(huì)延遲分裂 1103 有絲分裂原激活G1-Cdk和G1/S-Cdk 1104 不正常的增殖信號(hào)促使細(xì)胞周期停止或者細(xì)胞凋亡 1104 人類細(xì)胞有一個(gè)內(nèi)在的控制限制細(xì)胞分裂的數(shù)量和時(shí)間 1106 胞外的生長(zhǎng)因子可以刺激細(xì)胞生長(zhǎng) 1107 胞外的生存因子抑制細(xì)胞凋亡 1108 相鄰的細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)胞外的信號(hào)蛋白 1108 很多類型的動(dòng)物細(xì)胞需要錨定來(lái)進(jìn)行生長(zhǎng)和增殖 1109 一些胞外信號(hào)蛋白抑制細(xì)胞成長(zhǎng)、細(xì)胞分裂和存活 1111 復(fù)雜的細(xì)胞分化調(diào)控模式產(chǎn)生并維持機(jī)體形狀 1112 小結(jié) 1114 18 細(xì)胞分裂的機(jī)制 1116 M 期概述 1117 粘連蛋白和凝縮蛋白協(xié)助已復(fù)制染色體的定形以便分離 1117 細(xì)胞骨架機(jī)器在有絲分裂和胞質(zhì)分裂中都發(fā)揮作用 1118 兩個(gè)機(jī)制幫助確定有絲分裂總發(fā)生在胞質(zhì)分裂之前 1119 動(dòng)物細(xì)胞的M 期依賴于發(fā)生在之前間期的中心體復(fù)制 1120 M 期傳統(tǒng)上被分為6步 1122 專題18-1 動(dòng)物細(xì)胞M 期的主要步驟(有絲分裂和胞質(zhì)分裂) 1122 小結(jié) 1126 有絲分裂 1126 微管在M 期不穩(wěn)定性顯著增強(qiáng) 1127 相反馬達(dá)蛋白的相互作用和相反極性的微管驅(qū)動(dòng)紡錘體組裝 1129 著絲粒把染色體連接到有絲分裂紡錘體上 1131 微管在中期紡錘體中高度活躍 1132 具有功能的雙極紡錘體可以在沒(méi)有中心體的情況下在染色體周?chē)M裝 1135 后期會(huì)被延遲,直到所有染色體被定位在中期板 1136 姐妹染色單體在后期突然分離 1137 后期A的著絲粒微管在兩端解聚 1138 推力和拉力都對(duì)后期B有所貢獻(xiàn) 1139 在有絲分裂末期,核被膜在單獨(dú)的染色體周?chē)匦滦纬?1141 小結(jié) 1141 胞質(zhì)分裂 1141 有絲分裂紡錘體的微管決定了動(dòng)物細(xì)胞的分裂平面 1142 一些細(xì)胞重新配置它們的紡錘體以對(duì)稱分裂 1143 收縮環(huán)中的肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白II產(chǎn)生胞質(zhì)分裂的動(dòng)力 1145 封閉膜器官在胞質(zhì)分裂時(shí)期必須被分配到子細(xì)胞 1147 有絲分裂可以不伴隨胞質(zhì)分裂發(fā)生 1147 在高等植物中成膜體指導(dǎo)胞質(zhì)分裂 1148 高等生物精巧的M 期是從原生生物的分裂機(jī)制逐漸進(jìn)化而來(lái)的 1149 小結(jié) 1152 第V部分 在“社會(huì)背景”中的細(xì)胞 19 細(xì)胞連接、細(xì)胞黏著和細(xì)胞外基質(zhì) 1157 細(xì)胞連接 1158 封閉連接通過(guò)上皮細(xì)胞層形成了一個(gè)選擇透過(guò)性屏障 1159 錨定連接把相鄰細(xì)胞的骨架相連或者把細(xì)胞骨架與細(xì)胞外基質(zhì)相連 1162 黏著連接把細(xì)胞間的肌動(dòng)蛋白束連接在一起 1163 細(xì)胞間中間纖維相連的橋粒連接 1163 整聯(lián)蛋白把細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)相連形成的錨定連接:黏著斑和半橋粒 1166 間隙連接允許小分子直接在細(xì)胞間傳遞 1167 一個(gè)間隙連接由6個(gè)跨膜連接蛋白亞基組成 1168 間隙連接具有多種功能 1169 間隙連接的通透性可以調(diào)節(jié) 1170 在植物中,胞間連絲有著和間隙連接一樣的功能 1170 小結(jié) 1173 細(xì)胞間黏著 1173 動(dòng)物細(xì)胞在原地或者遷移之后可以形成組織 1174 解離的脊椎動(dòng)物細(xì)胞可以通過(guò)選擇性細(xì)胞黏著重新裝配成組織 1174 鈣黏素介導(dǎo)依賴Ca2+的細(xì)胞黏著 1175 鈣黏素在發(fā)育中有至關(guān)重要的作用 1176 鈣黏素通過(guò)同源聚合的機(jī)制介導(dǎo)細(xì)胞黏著 1178 鈣黏素通過(guò)連鎖蛋白與肌動(dòng)蛋白細(xì)胞質(zhì)骨架相連 1178 在血液中選擇素介導(dǎo)短暫的細(xì)胞黏著 1180 免疫球蛋白超家族成員介導(dǎo)不依賴Ca2+的細(xì)胞-細(xì)胞黏著 1181 多種類型的細(xì)胞表面分子平行發(fā)揮作用來(lái)介導(dǎo)選擇性細(xì)胞G細(xì)胞黏著 1183 非連接的接觸可能起始細(xì)胞G細(xì)胞黏著,然后連接的接觸導(dǎo)向和穩(wěn)定細(xì)胞G細(xì)胞黏著 1184 小結(jié) 1184 動(dòng)物的細(xì)胞外基質(zhì) 1185 細(xì)胞外基質(zhì)由其中的細(xì)胞形成和定向 1186 黏多糖(GAG)鏈占了大部分空間并且形成親水凝膠 1186 一般認(rèn)為透明質(zhì)素在組織形態(tài)發(fā)生和修復(fù)中有利于細(xì)胞遷移 1187 GAG鏈與核心蛋白共價(jià)連接形成蛋白聚糖 1188 蛋白聚糖可以調(diào)節(jié)分泌蛋白的活性 1189 在細(xì)胞外基質(zhì)中,GAG鏈可能是高度組織化的 1190 細(xì)胞表面的蛋白聚糖作為輔助受體發(fā)揮作用 1191 膠原是細(xì)胞外基質(zhì)中主要的蛋白質(zhì) 1192 膠原分泌時(shí),在每個(gè)末端有非螺旋化的延伸 1194 分泌后,纖絲前膠原分子被剪切為膠原分子,然后裝配成膠原原纖維 1194 與原纖維結(jié)合的膠原有助于原纖維的組織裝配 1196 細(xì)胞幫助膠原原纖維進(jìn)行裝配,它們通過(guò)向基質(zhì)施加壓力分泌產(chǎn)生 1196 彈性蛋白賦予組織以彈性 1197 纖連蛋白是幫助細(xì)胞附著在基質(zhì)上的細(xì)胞外蛋白 1199 纖連蛋白可以以纖維狀或溶解性狀態(tài)存在 1200 細(xì)胞內(nèi)肌動(dòng)蛋白纖維調(diào)節(jié)細(xì)胞外纖連蛋白原纖維的裝配 1200 基質(zhì)中糖蛋白有助于引導(dǎo)細(xì)胞遷移 1201 基膜主要由類型Ⅳ膠原、層粘連蛋白、巢蛋白和硫酸類肝素蛋白聚糖組成 1202 基膜具有多種功能 1204 細(xì)胞外基質(zhì)可以影響細(xì)胞的形狀、生長(zhǎng)和增殖 1206 細(xì)胞外基質(zhì)組分的可調(diào)控降解有助于細(xì)胞遷移 1207 有三種基本的機(jī)制來(lái)保證蛋白酶對(duì)基質(zhì)組分的降解是受?chē)?yán)謹(jǐn)控制的 1208 小結(jié) 1209 整聯(lián)蛋白 1209 整聯(lián)蛋白是跨膜異源二聚體 1210 整聯(lián)蛋白必須與細(xì)胞質(zhì)骨架相互作用才使細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合 1211 細(xì)胞調(diào)節(jié)它們整聯(lián)蛋白的活性 1212 整聯(lián)蛋白激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路 1213 小結(jié) 1215 植物細(xì)胞壁 1215 細(xì)胞壁的成分依賴于細(xì)胞類型 1215 植物細(xì)胞壁的抗張強(qiáng)度使植物細(xì)胞具有膨壓 1217 纖維素微原纖維與果膠多聚糖的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)交織形成初生細(xì)胞壁 1217 微管對(duì)細(xì)胞壁沉積的導(dǎo)向作用 1219 小結(jié) 1222 20 生殖細(xì)胞和受精 1225 性別的好處 1225 在多細(xì)胞的動(dòng)物和大多數(shù)的植物中,雙倍期是長(zhǎng)期復(fù)雜的,而單倍期是短暫簡(jiǎn)單的 1226 有性生殖為生活在復(fù)雜多變環(huán)境里的生物提供了競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì) 1228 小結(jié) 1228 減數(shù)分裂 1228 減數(shù)分裂中復(fù)制的同源染色體配對(duì) 1229 配子是經(jīng)過(guò)兩次細(xì)胞減數(shù)分裂產(chǎn)生的 1230 同源非姐妹染色單體之間的交換促進(jìn)了基因的重排 1230 交叉在減數(shù)分裂期染色體分離時(shí)有著重要的作用 1233 性染色體的配對(duì)確保它們也能彼此分離 1234 聯(lián)會(huì)復(fù)合體的形成標(biāo)志著減數(shù)分裂染色體配對(duì)達(dá)到頂峰 1235 重組結(jié)標(biāo)明了基因重組的位點(diǎn) 1236 遺傳圖譜揭示了易于發(fā)生交換的位點(diǎn) 1236 連續(xù)兩次不進(jìn)行DNA復(fù)制的細(xì)胞分裂結(jié)束了減數(shù)分裂 1237 小結(jié) 1239 哺乳動(dòng)物的原始生殖細(xì)胞和性別決定 1239 原始生殖細(xì)胞進(jìn)入正在發(fā)育的性腺 1240 Y染色體上的Sry基因能讓雌性胚胎重新發(fā)育成雄性胚胎 1241 小結(jié) 1243 卵子 1243 卵子儲(chǔ)存了大量的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),而且還有一層精巧的外膜,是高度專一的獨(dú)立發(fā)育 1243 各個(gè)時(shí)期的卵子發(fā)育 1244 卵母細(xì)胞采取特殊的機(jī)制生長(zhǎng)來(lái)增長(zhǎng)自身的體積 1247 小結(jié) 1248 精子 1248 精子高度適應(yīng)于把它們的DNA釋放到卵子中 1249 大多數(shù)哺乳動(dòng)物持續(xù)地產(chǎn)生精子 1249 小結(jié) 1252 受精 1253 物種特異地結(jié)合到透明區(qū)誘導(dǎo)了精子進(jìn)行頂體反應(yīng) 1254 卵子皮層反應(yīng)確保了僅有一個(gè)精子使卵子受精 1255 精子G卵子融合的機(jī)制目前仍然不清楚 1256 精子為受精卵提供了一個(gè)中心粒 1257 小結(jié) 1259 21 多細(xì)胞生物的發(fā)育 1261 動(dòng)物發(fā)育的通用機(jī)制 1261 動(dòng)物具有相同的基本解剖學(xué)特征 1262 多細(xì)胞動(dòng)物調(diào)控細(xì)胞間相互作用和基因調(diào)控蛋白的保守性 1263 調(diào)控DNA序列決定了發(fā)育程序 1264 胚胎學(xué)研究揭示了細(xì)胞間相互作用機(jī)制 1265 通過(guò)突變尋找控制發(fā)育過(guò)程的基因 1266 細(xì)胞命運(yùn)決定早于細(xì)胞變化 1267 細(xì)胞位置的記憶性影響它們?cè)隗w內(nèi)的定位 1267 通過(guò)不對(duì)稱分裂產(chǎn)生兩個(gè)不同的子代細(xì)胞 1268 可誘導(dǎo)的相互作用可以使最初完全一致的細(xì)胞產(chǎn)生分化 1269 形態(tài)發(fā)生素是長(zhǎng)距離誘導(dǎo)信號(hào),能夠產(chǎn)生多級(jí)作用 1270 細(xì)胞外信號(hào)分子抑制物可以塑造細(xì)胞對(duì)誘導(dǎo)物的響應(yīng) 1271 細(xì)胞內(nèi)在程序決定發(fā)育的時(shí)間程序 1271 最初的圖案建立在一小塊區(qū)域內(nèi)并隨著胚胎生長(zhǎng)被順序誘導(dǎo) 1272 小結(jié) 1273 線蟲(chóng):通過(guò)單個(gè)細(xì)胞來(lái)研究發(fā)育 1273 線蟲(chóng)解剖學(xué)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單 1273 線蟲(chóng)發(fā)育的細(xì)胞命運(yùn)可以被精確預(yù)言 1274 母源基因產(chǎn)物控制了受精卵的不對(duì)稱分裂 1274 細(xì)胞G細(xì)胞間相互作用建立了更復(fù)雜的圖案 1275 顯微技術(shù)和遺傳學(xué)揭示了發(fā)育控制的邏輯;基因克隆和測(cè)序揭示了分子機(jī)制 1277 受到發(fā)育信號(hào)影響后,細(xì)胞會(huì)發(fā)生改變 1277 異時(shí)性基因控制了發(fā)育的時(shí)間表 1277 細(xì)胞在計(jì)時(shí)其內(nèi)部程序時(shí)并不計(jì)數(shù)細(xì)胞分裂 1278 細(xì)胞凋亡是發(fā)育程序的一部分 1279 小結(jié) 1279 果蠅身體圖案形成的分子遺傳學(xué)機(jī)制 1279 昆蟲(chóng)身體由一系列體節(jié)構(gòu)成 1280 果蠅從多核體開(kāi)始其發(fā)育 1281 遺傳篩選鑒定與特定早期圖案建立相關(guān)的基因 1283 卵和周?chē)?xì)胞的相互作用決定了胚胎軸:卵極性基因的功能 1284 背腹信號(hào)基因建立了核基因調(diào)控蛋白的濃度梯度 1286 Dpp和Sog建立了第二個(gè)形態(tài)發(fā)生濃度來(lái)精細(xì)調(diào)控胚胎背部的發(fā)育 1286 昆蟲(chóng)的背腹軸對(duì)應(yīng)于脊椎動(dòng)物的腹背軸 1288 三組體節(jié)極性基因決定了前后軸的母源圖案并細(xì)分胚胎 1288 分節(jié)基因的表達(dá)受位置信號(hào)層次的調(diào)控 1289 DNA調(diào)控序列的模塊化特性使得基因具有多種獨(dú)立的功能 1289 卵極性基因、間隙基因和成對(duì)控制基因建立了瞬時(shí)圖案并被其他基因維持 1291 小結(jié) 1292 同源選擇基因和前后軸的圖案形成 1293 HOX決定了前后的不同 1293 同源選擇基因編碼了DNA結(jié)合蛋白并與其他基因調(diào)控蛋白相互作用 1293 同源選擇基因按照其在HOX復(fù)合物中的順序表達(dá) 1294 同源異型復(fù)合物長(zhǎng)期記憶其位置信息 1294 脊椎動(dòng)物中的同源異型選擇基因也控制前后體軸 1296 小結(jié) 1298 器官發(fā)生和附肢形成 1298 條件誘導(dǎo)的體細(xì)胞突變使我們能夠研究發(fā)育晚期的基因功能 1299 成體果蠅的身體是由成蟲(chóng)盤(pán)發(fā)育而來(lái) 1299 同源異型選擇基因?qū)Τ上x(chóng)盤(pán)的位置信息記憶具有重要作用 1299 特定的調(diào)控基因決定將要發(fā)育為附肢的細(xì)胞 1300 昆蟲(chóng)翅成蟲(chóng)盤(pán)的分塊現(xiàn)象 1302 4個(gè)重要的信號(hào)通路控制翅成蟲(chóng)盤(pán)的圖案:Wigless、Hedgehog、Dpp和Notch 1303 每個(gè)分區(qū)的大小受細(xì)胞間相互作用的調(diào)控 1303 脊椎動(dòng)物肢體形成的相似機(jī)制 1305 特定類型基因調(diào)控蛋白的表達(dá)預(yù)示了細(xì)胞分化 1306 側(cè)向抑制從預(yù)神經(jīng)細(xì)胞簇中選出感覺(jué)神經(jīng)母細(xì)胞 1307 側(cè)向抑制促使感覺(jué)母細(xì)胞的后代向最終命運(yùn)分化 1307 不對(duì)稱分裂的平面極性由Frizzled調(diào)控的信號(hào)決定 1309 側(cè)向抑制和不對(duì)稱分裂共同調(diào)控身體神經(jīng)元的產(chǎn)生 1309 Notch信號(hào)調(diào)控了不同組織中不同類型細(xì)胞構(gòu)建的美麗圖案 1311 一些關(guān)鍵的調(diào)控基因決定了細(xì)胞類型;其他的激活建立整個(gè)器官的程序 1311 小結(jié) 1311 細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和脊椎動(dòng)物體型的形成 1312 胚胎極性依賴于卵極性 1312 細(xì)胞分裂由一細(xì)胞產(chǎn)生多細(xì)胞 1313 原腸胚發(fā)育將形成具有簡(jiǎn)單腸道的三胚層結(jié)構(gòu) 1313 原腸胚運(yùn)動(dòng)是可被精確預(yù)言的 1315 化學(xué)信號(hào)引發(fā)機(jī)械過(guò)程 1315 細(xì)胞包裝改變?yōu)樵c胚運(yùn)動(dòng)提供了動(dòng)力 1316 細(xì)胞間粘連分子的改變促進(jìn)細(xì)胞重排 1318 脊索延伸,神經(jīng)板卷曲形成神經(jīng)管 1318 基因表達(dá)振蕩器控制了中胚層形成體節(jié) 1319 胚胎組織被遷移細(xì)胞侵襲 1320 遷移細(xì)胞的分布依賴于生存因子和誘導(dǎo)信號(hào) 1321 脊椎動(dòng)物身體的左右不對(duì)稱性由早期胚胎分子不對(duì)稱性決定 1321 小結(jié) 1323 小鼠 1324 哺乳動(dòng)物發(fā)育具有特異的開(kāi)始方式 1324 早期哺乳動(dòng)物胚胎是高度可調(diào)控的 1325 從哺乳動(dòng)物胚胎可以獲得全能干細(xì)胞 1326 上皮細(xì)胞核間充質(zhì)細(xì)胞間相互作用產(chǎn)生了分支管狀結(jié)構(gòu) 1327 小結(jié) 1328 神經(jīng)的發(fā)育 1328 產(chǎn)生的部位和時(shí)間不同導(dǎo)致不同特征的神經(jīng)元 1329 神經(jīng)元產(chǎn)生的時(shí)間特異性決定了其所形成的相互間連接的特異性 1331 每一個(gè)伸展中的軸突和樹(shù)突頂部都有一個(gè)生長(zhǎng)錐的結(jié)構(gòu) 1332 在體內(nèi),生長(zhǎng)錐使神經(jīng)突起能沿著精確設(shè)定的路線生長(zhǎng) 1334 生長(zhǎng)錐的敏感性在其運(yùn)動(dòng)過(guò)程中會(huì)發(fā)生改變 1335 靶組織分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子控制神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活 1336 神經(jīng)元的特異性形成有序的神經(jīng)元圖譜 1337 視網(wǎng)膜不同區(qū)域發(fā)出的軸突對(duì)于視頂蓋中抑制分子濃度梯度的響應(yīng)不同 1339 突觸聯(lián)系模式的重塑取決于突觸活動(dòng)強(qiáng)度 1340 后天經(jīng)驗(yàn)參與重塑大腦的突觸聯(lián)系模式 1342 成人的記憶機(jī)制可能和發(fā)育時(shí)的突觸重塑機(jī)制是一致的 1343 小結(jié) 1343 植物發(fā)育 1343 擬南芥作為一種植物分子遺傳學(xué)的模式生物 1344 擬南芥基因組富含發(fā)育控制基因 1345 胚胎發(fā)育開(kāi)始于根-莖軸向的建立,結(jié)束于種子的形成 1346 專題21-1 開(kāi)花植物早期發(fā)育的特征 1347 專題21-2 組成高等植物的細(xì)胞類型和組織 1348 植物的各部分是由分生組織產(chǎn)生的 1351 幼苗的發(fā)育依賴于環(huán)境信號(hào) 1352 一種新結(jié)構(gòu)的形成依賴于細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)的方向 1352 每一植物模塊都是由分生組織的一個(gè)原基生長(zhǎng)而來(lái)的 1353 細(xì)胞信號(hào)維持著分生區(qū)的結(jié)構(gòu) 1354 分生區(qū)的突變體可以通過(guò)改變細(xì)胞的行為來(lái)改變植物的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu) 1356 長(zhǎng)距離的激素信號(hào)在植物的各個(gè)部分協(xié)同調(diào)節(jié)植物的發(fā)育 1357 同源選擇基因特異于花的各個(gè)部分 1358 小結(jié) 1360 22 組織學(xué):組織中細(xì)胞的生存和死亡 1363 表皮及表皮通過(guò)干細(xì)胞再生 1363 上皮細(xì)胞構(gòu)成一道多層的防水屏障 1364 正在分化的表皮細(xì)胞在其成熟過(guò)程中合成一系列不同的角質(zhì)素 1365 表皮由基底層的干細(xì)胞更新 1366 干細(xì)胞產(chǎn)生的兩種子細(xì)胞并不一定總是不相同 1366 基底層包含干細(xì)胞和短暫擴(kuò)充細(xì)胞 1367 表皮的更新受到許多相互影響的信號(hào)控制 1369 乳腺經(jīng)歷發(fā)育和退化的重復(fù)循環(huán) 1370 小結(jié) 1371 感覺(jué)上皮 1372 嗅覺(jué)神經(jīng)元不斷地被更新 1372 聽(tīng)毛細(xì)胞的終生持續(xù)使用 1373 絕大多數(shù)永久細(xì)胞進(jìn)行部分更新:視網(wǎng)膜感光細(xì)胞 1375 小結(jié) 1376 呼吸道和消化道 1377 不同類型的肺泡旁細(xì)胞之間相互協(xié)作 1377 杯狀細(xì)胞、纖毛細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的協(xié)作保證了呼吸道的清潔 1378 小腸內(nèi)壁細(xì)胞的自我更新快于其他任何器官 1379 Wnt信號(hào)途徑中的成員用于維持消化道干細(xì)胞的數(shù)量 1381 肝是消化道和血液之間的匯合處 1381 肝細(xì)胞的消亡或損失刺激肝細(xì)胞增殖 1382 小結(jié) 1383 血管和內(nèi)皮細(xì)胞 1383 內(nèi)皮細(xì)胞分布于所有血管內(nèi)壁 1384 現(xiàn)有內(nèi)皮細(xì)胞的簡(jiǎn)單分裂產(chǎn)生新的內(nèi)皮細(xì)胞 1385 新的毛細(xì)血管通過(guò)芽殖形成 1385 血管發(fā)生受到外圍組織所釋放的因子的控制 1387 小結(jié) 1388 多能干細(xì)胞的更新:血細(xì)胞的形成 1388 三種主要的白細(xì)胞:粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞 1389 骨髓中每種血細(xì)胞的產(chǎn)生受到分別調(diào)控 1391 骨髓中含有造血干細(xì)胞 1392 所有類型的血細(xì)胞都由多能干細(xì)胞產(chǎn)生 1394 血細(xì)胞的定型是分步進(jìn)行的 1394 定型祖代細(xì)胞的分裂使特化血細(xì)胞的數(shù)量擴(kuò)增 1396 干細(xì)胞依賴基質(zhì)細(xì)胞發(fā)出的接觸信號(hào) 1396 調(diào)節(jié)造血的因子可以通過(guò)體外培養(yǎng)進(jìn)行研究 1397 紅細(xì)胞的生成依賴促紅細(xì)胞生成素 1397 多種集落刺激因子(CSF)影響中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生 1398 造血細(xì)胞的行為具有一定的隨機(jī)性 1399 細(xì)胞存活調(diào)節(jié)和細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)同等重要 1400 小結(jié) 1400 骨骼肌的發(fā)生、調(diào)整和再生 1401 新的骨骼肌纖維由肌原細(xì)胞融合產(chǎn)生 1401 肌細(xì)胞通過(guò)改變胞內(nèi)蛋白質(zhì)異型體改變自身特征 1403 骨骼肌纖維分泌筒箭毒堿限制自身的生長(zhǎng) 1403 一些肌原細(xì)胞以靜息干細(xì)胞的形式存在于成年個(gè)體內(nèi) 1404 小結(jié) 1405 成纖維細(xì)胞及其轉(zhuǎn)化:結(jié)締組織細(xì)胞家族 1405 成纖維細(xì)胞受到不同化學(xué)信號(hào)的刺激改變自身的性質(zhì) 1405 細(xì)胞外基質(zhì)可能通過(guò)影響細(xì)胞形狀及其附著來(lái)影響結(jié)締組織細(xì)胞的分化 1407 脂肪細(xì)胞可以從成纖維細(xì)胞發(fā)育而來(lái) 1407 脂肪細(xì)胞分泌的瘦素蛋白通過(guò)負(fù)反饋抑制進(jìn)食活動(dòng) 1408 骨骼由其細(xì)胞不斷改造重建 1409 成骨細(xì)胞分泌骨基質(zhì),而破骨細(xì)胞則侵蝕之 1410 發(fā)育過(guò)程中,破骨細(xì)胞侵蝕軟骨為骨骼的發(fā)生創(chuàng)造空間 1412 小結(jié) 1413 干細(xì)胞工程 1414 胚胎干細(xì)胞可用于產(chǎn)生身體的任何部分 1414 表皮干細(xì)胞可在體外擴(kuò)增培養(yǎng)用于組織修復(fù) 1416 神經(jīng)干細(xì)胞可用于補(bǔ)充中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞 1416 成年個(gè)體組織的干細(xì)胞可能比想象的更具多能性 1417 小結(jié) 1417 23 癌癥 1419 癌癥的形成是一個(gè)微進(jìn)化過(guò)程 1419 癌細(xì)胞的無(wú)限增殖和移居異質(zhì)組織 1420 大多數(shù)癌癥來(lái)源于單個(gè)異常細(xì)胞 1422 由體細(xì)胞突變引起的癌癥 1422 單個(gè)突變不足以引發(fā)癌癥 1423 從輕度變異細(xì)胞緩慢發(fā)展而來(lái)的癌癥 1424 進(jìn)行性腫瘤包含連續(xù)幾輪突變和自然選擇 1426 大多數(shù)人類癌細(xì)胞在遺傳上是不穩(wěn)定的 1427 癌性生長(zhǎng)常常依賴于對(duì)細(xì)胞死亡和細(xì)胞分化控制的缺陷 1428 許多癌細(xì)胞都脫離固有的細(xì)胞增殖界限 1430 惡性癌細(xì)胞在一種異己環(huán)境中生存和增殖才能轉(zhuǎn)移 1431 6個(gè)關(guān)鍵特性使細(xì)胞能夠進(jìn)行惡性生長(zhǎng) 1431 小結(jié) 1433 可預(yù)防的癌癥病因 1433 許多但不是所有的致癌因子都損傷DNA 1434 不改變細(xì)胞DNA序列的因素能加速癌瘤發(fā)生 1435 病毒和其他感染促成一部分重要的人類癌癥 1437 鑒別致癌物展現(xiàn)出避免癌癥的途徑 1438 小結(jié) 1439 癌癥關(guān)鍵基因的發(fā)現(xiàn) 1440 鑒別功能獲得型突變和功能缺失型突變的各種方法 1440 癌基因通過(guò)其顯性轉(zhuǎn)化效應(yīng)而被鑒定 1440 腫瘤抑制基因有時(shí)可通過(guò)研究罕見(jiàn)的癌遺傳綜合征來(lái)鑒定 1442 即使沒(méi)有從癌遺傳綜合征獲得線索也能鑒定腫瘤抑制基因 1443 癌瘤中的突變基因可通過(guò)多種途徑而激活過(guò)度或不足 1444 尋找腫瘤關(guān)鍵基因仍在繼續(xù) 1446 小結(jié) 1446 癌細(xì)胞行為的分子基礎(chǔ) 1447 研究發(fā)育中的胚胎和轉(zhuǎn)基因小鼠有助于揭示癌癥關(guān)鍵基因的功能 1447 許多癌癥關(guān)鍵基因調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂 1449 調(diào)控細(xì)胞凋亡的基因的突變?cè)试S癌細(xì)胞逃離自殺 1450 p53 基因的突變?cè)试S癌細(xì)胞在發(fā)生DNA損傷時(shí)存活并增殖 1451 DNA腫瘤病毒通過(guò)阻斷關(guān)鍵腫瘤抑制基因的行為激活細(xì)胞復(fù)制裝置 1452 端?s短可能為人類癌癥鋪路 1453 在一群端粒缺陷的細(xì)胞中,p53的丟失打開(kāi)了一條通往癌癥的林蔭大道 1454 導(dǎo)致轉(zhuǎn)移的突變?nèi)匀皇且粋(gè)謎 1455 結(jié)腸直腸癌通過(guò)一連串的可見(jiàn)突變而緩慢演化 1457 大多數(shù)結(jié)腸直腸癌病例的共同點(diǎn)是都有幾個(gè)關(guān)鍵的遺傳損傷 1459 DNA錯(cuò)配修復(fù)的缺陷是患結(jié)腸直腸癌的另一途徑 1460 進(jìn)行性腫瘤的每一步可能都與特異突變相關(guān) 1461 每例癌癥都有一組特異的遺傳損傷 1462 小結(jié) 1462 癌癥治療:現(xiàn)在與未來(lái) 1463 尋找癌癥療法是困難的,但并非沒(méi)有希望 1463 當(dāng)前療法利用細(xì)胞周期控制的喪失和癌細(xì)胞的遺傳不穩(wěn)定性 1463 癌癥能產(chǎn)生對(duì)治療的抗性 1463 新療法可能會(huì)出自我們的癌癥生物學(xué)知識(shí) 1464 可將治療設(shè)計(jì)成攻擊缺乏p53的細(xì)胞 1465 腫瘤生長(zhǎng)可通過(guò)切斷癌細(xì)胞的血液供應(yīng)而被阻斷 1465 可以設(shè)計(jì)以特異癌基因蛋白為靶的小分子 1465 對(duì)細(xì)胞生物學(xué)的理解導(dǎo)致合理而簡(jiǎn)明的內(nèi)科治療 1466 小結(jié) 1468 24 獲得性免疫系統(tǒng) 1470 淋巴細(xì)胞和獲得性免疫的細(xì)胞基礎(chǔ) 1471 獲得性免疫需要淋巴細(xì)胞 1472 天然免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)一起發(fā)揮作用 1472 B淋巴細(xì)胞在骨髓中發(fā)育;T淋巴細(xì)胞在胸腺中發(fā)育 1474 獲得性免疫系統(tǒng)通過(guò)克隆選擇發(fā)
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