腫瘤是一種嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的重大疾病，也是全球新藥研發(fā)的熱點(diǎn)領(lǐng)域，據(jù)估計(jì)當(dāng)前制藥工業(yè)大約有40%的新藥研發(fā)經(jīng)費(fèi)投入到抗腫瘤藥物上。在我國(guó)，癌癥發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢(shì)，亟須研制具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤創(chuàng)新藥物�！犊鼓[瘤藥物設(shè)計(jì)與發(fā)現(xiàn)》（Cancer Drug Design and Discovery）正是一本系統(tǒng)介紹抗腫瘤新研發(fā)的學(xué)術(shù)專(zhuān)著。本書(shū)英文版由英國(guó)倫敦大學(xué)藥學(xué)院（University College London）Stephen Neidle教授主編，第一版于2008年由Elsevier公司出版，隨即獲得了學(xué)術(shù)界廣泛的關(guān)注和好評(píng)，也已成為全球抗腫瘤藥物研究人員的重要參考書(shū)。第二版于2014年出版，新增了抗腫瘤新藥發(fā)現(xiàn)的新技術(shù)和各個(gè)領(lǐng)域的新進(jìn)展，包括腫瘤基因組學(xué)、個(gè)體化給藥、DNA靶向藥物等。 

      本書(shū)以抗腫瘤藥物設(shè)計(jì)與發(fā)現(xiàn)為主線，分為基本原理和方法學(xué)（第1～4章），實(shí)驗(yàn)室和臨床階段藥物（第5～18章），臨床上抗腫瘤藥物應(yīng)用現(xiàn)狀（第19～20章）三篇，共計(jì)20章。本書(shū)41位作者來(lái)自8個(gè)國(guó)家的科研院所或制藥公司，均是各自領(lǐng)域的杰出學(xué)者。本書(shū)內(nèi)容涵蓋了抗腫瘤新藥研發(fā)鏈的全過(guò)程，并重點(diǎn)介紹了藥物設(shè)計(jì)、先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化、候選藥物的臨床前研究和臨床評(píng)價(jià)中所涉及的新理論、新技術(shù)、新靶點(diǎn)和在研新藥。本書(shū)提供了大量抗腫瘤新藥研發(fā)的案例和參考文獻(xiàn)，并前瞻性地指出了當(dāng)前研究所面臨的問(wèn)題和未來(lái)的發(fā)展方向。 

本書(shū)的三位主譯均從事抗腫瘤新藥研發(fā)相關(guān)的研究，在科研工作中也經(jīng)常從本書(shū)中獲得知識(shí)、思路和靈感，感謝化學(xué)工業(yè)出版社的邀請(qǐng)，促使我們將本書(shū)翻譯為中文版，希望為我國(guó)從事抗腫瘤新藥研發(fā)的研究人員提供一本有價(jià)值的參考書(shū)。 

       除了三位主譯，第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院董國(guó)強(qiáng)（第8章）、繆震元（第3章）、莊春林（第13章）、武善超（第14章）、宋云龍（第15章）、鄭燦輝（第12章）、劉娜（前言、第4章、詞匯表、索引），山東大學(xué)藥學(xué)院杜呂佩（第11、16、17章）、馬朝（第18、19章）、姜天宇（第10、20章）、上海交通大學(xué)藥學(xué)院朱明彥（第1、2、5～7章）、趙亞雪（第9章）、劉嘉慧（第5、9章）、張晉毅（第6、7章）、康寧（第1章）等也承擔(dān)了部分翻譯工作，劉娜女士擔(dān)任了本書(shū)翻譯組的秘書(shū)，在此一并感謝。全書(shū)譯稿由盛春泉、李敏勇、周虎臣審校和修改。 

由于譯者水平和能力有限，疏漏和不足之處在所難免，敬請(qǐng)讀者朋友批評(píng)指正。 

盛春泉，李敏勇，周虎臣 

2016年11月 

     前言 

    2008年，在本書(shū)第一版前言中，我寫(xiě)道：“公眾和生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)�抗腫瘤新藥的需求非常迫切”。如今看來(lái)更是如此。近五年，制藥工業(yè)經(jīng)歷了一段前所未有的混亂時(shí)期，但正在研發(fā)的抗腫瘤新藥數(shù)量并沒(méi)有出現(xiàn)下降的跡象，每年進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)新藥和聯(lián)合用藥組合的數(shù)量一直保持在數(shù)百個(gè)。這種趨勢(shì)始于2008年，到2013年變得更加明顯。隨著科學(xué)家們對(duì)人類(lèi)腫瘤發(fā)病分子機(jī)理和遺傳學(xué)機(jī)制的深入理解，這些進(jìn)展正在轉(zhuǎn)化為新的治療藥物。其中最好的例子或許是惡性黑色素瘤細(xì)胞中致癌基因BRAF突變被證實(shí)，這一結(jié)果推動(dòng)了高效抑制劑的研發(fā)，其中一些抑制劑在臨床使用中效果顯著，但快速耐藥是目前面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。另一項(xiàng)重要的臨床進(jìn)展是化療耐藥性前列腺癌的治療，得益于激素通路抑制劑阿比特龍（abiraterone，Zytiga ）被加速審批進(jìn)入臨床應(yīng)用，諸多男性患者此前悲觀的態(tài)度正在發(fā)生改變。該藥是學(xué)術(shù)界研發(fā)抗腫瘤藥物的一個(gè)非常成功的案例，這并不令人吃驚，近五年學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)參與度不斷增加是抗腫瘤新藥研發(fā)的一個(gè)顯著趨勢(shì)。學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)通常配備優(yōu)于企業(yè)研究人員的化學(xué)家和生物學(xué)家，并由他們領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)，以確保擁有出類(lèi)拔萃的專(zhuān)業(yè)技術(shù)。然而，大多數(shù)新藥持續(xù)出自于制藥工業(yè)界，甚至擁有最佳資源的學(xué)術(shù)項(xiàng)目有時(shí)還是需要與工業(yè)界緊密聯(lián)系。因此，本書(shū)的作者組成具有多樣性，他們來(lái)自大小型制藥公司、高校和研究所，見(jiàn)證了抗腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)從開(kāi)始到繁盛的歷程。

      從1986年到2002年，本書(shū)第一版的編寫(xiě)始于我在英國(guó)癌癥研究所工作之時(shí)，那時(shí)我能夠優(yōu)先聯(lián)系到許多卓越的臨床醫(yī)生和科學(xué)家，尤其是Tim McElwain，Tom Connors和Ken Harrap，他們?cè)谕七M(jìn)癌癥治療標(biāo)準(zhǔn)化的過(guò)程中起到了關(guān)鍵作用，最重要的是他們將實(shí)驗(yàn)室科學(xué)成果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，最終使患者受益。秉持這種精神，我希望第二版繼續(xù)在抗腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化中起到積極作用。編寫(xiě)本書(shū)的核心目標(biāo)是，使其再次成為21世紀(jì)抗腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)的重要參考書(shū)目，涵蓋了從靶標(biāo)識(shí)別和確證、先導(dǎo)物發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化，到藥理學(xué)評(píng)價(jià)、最終的臨床試驗(yàn)和注冊(cè)整個(gè)過(guò)程，以便讀者對(duì)該領(lǐng)域有整體的了解，對(duì)關(guān)鍵問(wèn)題和涉及的復(fù)雜性有更好的理解。第二版仍然分為五個(gè)部分：基本原理、方法學(xué)、臨床用藥、新藥和臨床腫瘤藥物現(xiàn)狀。有些章節(jié)在原來(lái)基礎(chǔ)上進(jìn)行更新，尤其是有重大進(jìn)展的部分；其他新章節(jié)反映了日益重要的特定主題。該版中沒(méi)有闡述腫瘤生物學(xué)基礎(chǔ)，因?yàn)樽x者可以從大量?jī)?yōu)秀的參考書(shū)中獲取相關(guān)知識(shí)。本書(shū)的特色是用特定藥物研發(fā)案例貫穿于多數(shù)章節(jié)，其中一些案例仍然以問(wèn)題結(jié)尾，可以用在課堂教學(xué)中。希望本書(shū)不僅限于應(yīng)對(duì)那些難治癌癥帶來(lái)的挑戰(zhàn)，并在培養(yǎng)新一代腫瘤科學(xué)家和臨床醫(yī)生方面也能起到積極作用。 

      感謝所有對(duì)本書(shū)做出貢獻(xiàn)的人，不僅因?yàn)樗麄兊呐�力工作和私奉獻(xiàn)，也對(duì)他們面對(duì)挑戰(zhàn)性交稿截止期限的合作精神致以謝意。感謝我的同事Hilary Calvert，因?yàn)樗�非常爽快地答�?yīng)以一位臨床專(zhuān)家的視角為本書(shū)撰寫(xiě)序言。Hilary Calvert不僅在多個(gè)重要腫瘤藥物的臨床試驗(yàn)中做出貢獻(xiàn)，而且對(duì)本領(lǐng)域的基本科學(xué)原理有著深厚的理解。來(lái)自美國(guó)和英國(guó)Elsevier學(xué)術(shù)出版社的工作人員經(jīng)驗(yàn)豐富而且非常專(zhuān)業(yè)，確保這項(xiàng)工作得以順利完成，特別感謝Andy Albrecht和Kristine Jones的專(zhuān)業(yè)支持。最后，也是最重要的，非常感謝我的妻子Andrea，感謝她堅(jiān)定的支持、中肯的建議和耐心的陪伴。 

Stephen Neidle 

藥學(xué)院 

英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院