專論篇
第1章 核酸作為藥物靶標(biāo)的分子基礎(chǔ)
第一節(jié) 藥物分子與DNA的相互作用
一、DNA分子的高級結(jié)構(gòu)特征
二、小分子藥物與DNA的作用方式
第二節(jié) 藥物分子與RNA的相互作用
一、RNA分子的高級結(jié)構(gòu)特征
二、RNA的分子結(jié)構(gòu)與功能研究的黃金時(shí)代
第三節(jié) 藥物分子與核酸的相互作用力分析
一、靜電作用
二、氫鍵
三、范德華力
四、疏水作用
第2章 共價(jià)結(jié)合的烷基化試劑與DNA作用的分子機(jī)制
第一節(jié) DNA的基本反應(yīng)
一、水解反應(yīng)
二、氧化還原反應(yīng)
三、DNA與親電試劑的作用
四、DNA與親核試劑的作用
五、DNA的光化學(xué)反應(yīng)
六、離子化輻射對核酸的影響
第二節(jié) 烷基化藥物與DNA的作用機(jī)制和選擇性
一、烷基化試劑的化學(xué)反應(yīng)機(jī)制
二、烷基化試劑的作用位點(diǎn)
三、烷基化藥物與DNA作用的選擇性
四、高選擇性的烷基化試劑
第三節(jié) 烷基化作用的DNA損傷
一、DNA損傷的類型
二、抗腫瘤藥物的DNA損傷
三、代謝激活致癌物與DNA的作用
第3章 DNA與抗癌鉑絡(luò)合物相互作用的分子機(jī)制
第一節(jié) 順式鉑抗腫瘤藥物的研究
一、第一代鉑類抗癌藥物——順鉑的研究
二、卡鉑與其他第二代鉑類抗癌藥物的研究
三、含有手性胺配體的第三代順鉑類抗癌藥物的研究
第二節(jié) 反式鉑抗腫瘤藥物的研究
第三節(jié) 多核鉑配合物的研究
第四節(jié) 含Pt—S鍵的鉑配合物
第4章 天然核酸斷裂劑的作用機(jī)制
第一節(jié) 博萊霉素
一、BLM的結(jié)構(gòu)
二、BLM的功能區(qū)
三、BLM的作用機(jī)制
四、BLM衍生物的合成
五、展望
第二節(jié) 烯二炔
一、新致癌菌素
二、生硝霉素和針棘霉素
三、蒽環(huán)類抗生素
四、其他烯二炔抗生素
五、合成的烯二炔
六、展望
第三節(jié) 其他天然核酸斷裂劑
一、鏈黑霉素
二、RNaseA
第5章 合成核酸斷裂劑的作用機(jī)制
第一節(jié) 1，10一鄰二氮雜菲一銅(I)絡(luò)合物
一、(OP)2Cu+的結(jié)構(gòu)
二、(OP)2Cu+對DNA的斷裂作用
三、(OP)2Cu+對RNA的斷裂作用
第二節(jié) 其他1，10一鄰二氮雜菲絡(luò)合物
一、對映異構(gòu)體對DNA結(jié)合的影響
二、對DNA的斷裂作用
三、對RNA的斷裂作用
第三節(jié) EDTA—Fe2+絡(luò)合物
一、斷裂機(jī)制
二、EDTA—Fe抖衍生物
第四節(jié) 氨基酸與三肽
一、磷�；�紐氨酸
二、甘氨酸一甘氨酸一L一組氨酸(GGH)
三、甘氨酸一L一組氨酸一L一賴氨酸(GHK)
四、L一賴氨酸一L一色氨酸一L一賴氨酸(KWK)
第五節(jié) 其他合成的核酸斷裂劑
一、鈾酰陽離子
二、卟啉
三、其他金屬絡(luò)合物
第6章 稀土元素與核酸的相互作用
第一節(jié) 稀土熒光探針在檢測核酸中的應(yīng)用
一、稀土熒光探針簡介
二、稀土熒光探針在檢測核酸中的應(yīng)用
第二節(jié) 稀土及其配合物對核酸的斷裂作用
一、稀土元素對單核苷酸的斷裂作用
二、稀土離子對環(huán)核苷酸的斷裂作用
三、稀土離子對二聚體核苷酸的斷裂作用
四、稀土離子及其配合物對寡核苷酸及核酸的斷裂作用
第三節(jié) 小結(jié)
第7章 反義寡核苷酸作為基因表達(dá)抑制劑的分子機(jī)制
第一節(jié) 反義寡核苷酸的作用機(jī)制
一、反義寡核苷酸概述
二、反義寡核苷酸的作用機(jī)制
第二節(jié) 反義寡核苷酸的化學(xué)修飾與應(yīng)用
一、反義寡核苷酸的設(shè)計(jì)及結(jié)構(gòu)改造
二、反義寡核苷酸在抗腫瘤方面的應(yīng)用
第8章 三鏈核酸的分子結(jié)構(gòu)及其反基因策略的分子機(jī)制
第一節(jié) 三鏈核酸的分子結(jié)構(gòu)
一、三鏈核酸的形成和分類
二、三螺旋DNA的穩(wěn)定性及影響因素
第二節(jié) 三鏈核酸的生理功能及反基因技術(shù)
一、調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄
二、反基因技術(shù)的應(yīng)用
三、問題與展望
第9章 小分子干擾RNA的作用途徑與機(jī)制
第一節(jié) RNA干擾的機(jī)制
一、RNAi的機(jī)制研究
二、miRNA的發(fā)生及其生理功能
第二節(jié) RNAi在抗腫瘤和抗病毒研究中的應(yīng)用
一、RNAi用于病毒感染的預(yù)防及治療
二、RNAi用于抗腫瘤治療
三、問題與展望
第10章 G一四鏈體核酸的結(jié)構(gòu)及其生物學(xué)功能的分子機(jī)制
第一節(jié) DNA結(jié)構(gòu)的多態(tài)性及G一四鏈體的結(jié)構(gòu)
一、DNA結(jié)構(gòu)的多態(tài)性
二、G一四鏈體DNA(G—qlaadruplex)的結(jié)構(gòu)
第二節(jié) G一四鏈體可能的生物學(xué)功能
一、G一四鏈體與端粒
二、G一四鏈體的其他生物學(xué)功能
三、G一四鏈體結(jié)合蛋白
第三節(jié) G一四鏈體在藥學(xué)中的應(yīng)用
一、以G一四鏈體為靶點(diǎn)的端粒酶抑制劑
二、作為H1V整合酶抑制劑
第ll章病毒轉(zhuǎn)錄調(diào)控RNA為靶的HIV—l抑制劑研究中的分子識別
第一節(jié) HIV的基本結(jié)構(gòu)
第二節(jié) HIV的生命周期
第三節(jié) Tat蛋白和TARRNA作為抗HIV藥物靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)
第四節(jié) 以Tat-TARRNA相互作用為基礎(chǔ)的HIV-1抑制劑
一、以TARRNA的三核苷酸突起區(qū)為靶
二、同時(shí)以三核苷酸突起區(qū)和環(huán)區(qū)為靶
三、僅以TARRNA的環(huán)區(qū)為靶
四、以Tat蛋白為靶
五、反義核酸類擬肽類抑制劑
第12章 小分子藥物與DNA作用的特異性研究
第一節(jié) 小分子藥物與DNA作用的堿基特異性
第二節(jié) 小分子藥物與DNA作用的序列特異性
一、研究藥物與DNA共價(jià)結(jié)合序列特異性的方法
二、研究藥物與DNA非共價(jià)結(jié)合序列特異性的方法
三、研究有DNA斷裂活性的藥物與DNA作用序列特異性的方法
四、利用序列膠獲得藥物與DNA相互作用的動力學(xué)數(shù)據(jù)
五、提高藥物與DNA作用序列特異性的方法一藥物一寡核苷酸偶合物設(shè)計(jì)


方法與技術(shù)篇
第13章 計(jì)算機(jī)技術(shù)在小分子與生物靶相互作用中的應(yīng)用
第14章 小分子化合物作為探針研究DNA的結(jié)構(gòu)
第15章 凝膠阻滯實(shí)驗(yàn)研究小分子與DNA的結(jié)合對DNA與蛋白質(zhì)結(jié)合的影響
第16章 表面等離子共振技術(shù)
第17章 熒光染色與熒光探針技術(shù)
第18章 高內(nèi)涵篩選分析技術(shù)
第19章 新型核苷酸的合成與核酸標(biāo)記在基因芯片技術(shù)中的應(yīng)用
第20章 毛細(xì)管電泳在藥物與核酸相互作用研究中的應(yīng)用
第21章 拉曼光譜技術(shù)在核酸與小分子相互作用研究中的應(yīng)用
第22章 NMR技術(shù)在小分子藥物與核酸相互作用中的應(yīng)用
第23章 小分子與生物靶分子相互作用的化學(xué)熱力學(xué)研究技術(shù)
第24章 其他研究DNA與小分子作用的實(shí)驗(yàn)方法
索引