目錄
序
前言
第一章 天然免疫簡(jiǎn)介 1
第一節(jié) 概述 1
第二節(jié) 天然免疫系統(tǒng)的組成 2
一、皮膚和黏膜 2
二、天然免疫分子 2
三、吞噬細(xì)胞 3
四、非吞噬性天然免疫細(xì)胞 5
五、補(bǔ)體系統(tǒng) 5
六、炎癥反應(yīng) 6
七、細(xì)胞因子和趨化因子 7
第三節(jié) 天然免疫對(duì)病原微生物的識(shí)別 9
第四節(jié) 小結(jié) 11
參考文獻(xiàn) 11
第二章 病毒感染與復(fù)制機(jī)制 13
第一節(jié) 病毒的基本特點(diǎn)和類(lèi)型 13
一、病毒的基本特點(diǎn) 13
二、病毒的類(lèi)型 15
第二節(jié) 病毒與宿主的相互作用 15
第三節(jié) 病毒感染細(xì)胞的途徑 16
一、細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)和細(xì)胞表面蛋白的特性 17
二、病毒與細(xì)胞受體蛋白的相互作用及病毒吸附 17
三、病毒的入侵途徑 21
第四節(jié) 病毒基因組及其復(fù)制機(jī)制 22
一、DNA病毒基因組的復(fù)制 23
二、RNA病毒基因組的復(fù)制 25
第五節(jié) 病毒基因組表達(dá)與調(diào)控機(jī)制 28
第六節(jié) 病毒RNA加帽機(jī)制 30
一、RNA 5′端帽子的結(jié)構(gòu)及加帽過(guò)程 30
二、帽子依賴(lài)和非帽子依賴(lài)的蛋白質(zhì)翻譯起始 31
三、病毒RNA加帽機(jī)制的多樣性 32
第七節(jié) 病毒復(fù)制與宿主細(xì)胞因子 35
一、病毒基因組復(fù)制需要宿主細(xì)胞因子的參與 30
三、病毒對(duì)宿主細(xì)胞因子的加工與修飾 35
第八節(jié) 病毒的裝配與釋放 36
一、病毒殼體的自我裝配 36
二、病毒基因組的包裝 37
三、病毒包膜的形成 38
四、病毒的成熟與釋放 38
參考文獻(xiàn) 39
第三章 內(nèi)源性免疫：宿主限制因子 42
第一節(jié) 反轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制的生命周期 42
第二節(jié) 宿主限制因子 43
一、Fv4：阻斷MLV病毒與受體結(jié)合 43
二、APOBEC3G：攻擊病毒反轉(zhuǎn)錄過(guò)程中形成的單鏈DNA 44
三、Fv1：阻斷MLV病毒入核 46
四、TRIM5α：阻斷病毒DNA合成 47
五、TRIM28：抑制MLV病毒的轉(zhuǎn)錄 49
六、ZAP：特異性降解病毒mRNA 49
七、tetherin：阻斷病毒的釋放 51
第三節(jié) 小結(jié)與展望 52
參考文獻(xiàn) 53
第四章 天然免疫中病原分子的模式識(shí)別機(jī)制 58
第一節(jié) 病原分子模式識(shí)別受體 58
第二節(jié) TLR 58
一、果蠅的Toll基因 59
二、哺乳動(dòng)物的TLR 59
三、與病毒相關(guān)的TLR 60
第三節(jié) RLR 67
一、RIG-I、MDA5和LGP2的發(fā)現(xiàn) 67
二、RLR的組織表達(dá)和定位 67
三、RLR的結(jié)構(gòu)和識(shí)別機(jī)制 67
四、RLR識(shí)別不同病毒的機(jī)制 71
第四節(jié) NLR 72
一、NLR的結(jié)構(gòu)和分類(lèi) 72
二、NLR的表達(dá) 73
三、NLR識(shí)別的PAMP 73
第五節(jié) DNA受體 73
第六節(jié) 小結(jié) 75
參考文獻(xiàn) 75
第五章 Toll樣受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 79
第一節(jié) Toll樣受體對(duì)病毒PAMP的識(shí)別 79
一、TLR的結(jié)構(gòu)與功能 79
二、TLR在抗病毒反應(yīng)中的作用 81
三、TLR在細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)轉(zhuǎn) 82
第二節(jié) TLR信號(hào)通路中的接頭蛋白分子 8s
一、MyD88 83
二、TIRAP 84
三、TRIF 80
四、TRAM 86
五、SARM 86
第三節(jié) MyD88依賴(lài)型的信號(hào)通路 86
一、TLR4 TIRAP-MyD88信號(hào)通路 86
二、TLR7、TLR8和TLR9信號(hào)通路 90
第四節(jié) MyD88非依賴(lài)型/TRIF依賴(lài)型信號(hào)通路 93
一、TLR3信號(hào)通路 93
二、TLR4 TRAM-TRIF信號(hào)通路 95
第五節(jié) TLR信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控機(jī)制 95
一、細(xì)胞外或細(xì)胞膜上的負(fù)調(diào)控分子 95
二、細(xì)胞內(nèi)的負(fù)調(diào)控分子 96
三、病毒蛋白負(fù)調(diào)控分子 99
第六節(jié) 小結(jié) 99
參考文獻(xiàn) 101
第六章 RIG-I樣受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 106
第一節(jié) 概述 106
第二節(jié) 病毒RNA的胞質(zhì)內(nèi)受體——RIG-I、MDA5和LGP2 107
一、RIG-I、MDA5和LGP2的結(jié)構(gòu)和功能 107
二、RLR對(duì)病毒RNA結(jié)構(gòu)的識(shí)別 108
三、RLR激活的調(diào)節(jié) 109
四、RLR在不同類(lèi)型細(xì)胞中的功能 110
第三節(jié) RLR介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 111
一、重要的接頭蛋白-VISA和MITA 111
二、RLR介導(dǎo)的NF-κB的激活 112
三、RLR介導(dǎo)的IRF的激活 116
四、RLR介導(dǎo)NF-KB和IRF的激活信號(hào)通路間的分子交談 118
第四節(jié) RLR介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié) 118
一、策略一——阻斷信號(hào)分子之間的相互作用 119
二、策略二——降解正調(diào)控的信號(hào)分子 121
三、策略三——調(diào)節(jié)信號(hào)分子的修飾 122
第五節(jié) 小結(jié) 123
參考文獻(xiàn) 126
第七章 病毒誘導(dǎo)的基因表達(dá)調(diào)控和抗病毒天然免疫反應(yīng) 131
第一節(jié) 干擾素簡(jiǎn)介 131
一、干擾素家族成員 131
二、IFN-p基因啟動(dòng)子的結(jié)構(gòu) 132
第二節(jié) 病毒誘導(dǎo)I型干擾素基因表達(dá)的調(diào)控機(jī)制 134
一、IRF3和IRF7介導(dǎo)的I型干擾素基因的表達(dá)調(diào)控 134
二、組成性表達(dá)IFN-α／β產(chǎn)生的弱信號(hào)通路 137
第三節(jié) I型干擾素誘導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 138
一、JAK-STAT信號(hào)通路 138
二、非經(jīng)典的I型干擾素誘導(dǎo)的信號(hào)通路 141
第四節(jié) 干擾素誘導(dǎo)的效應(yīng)因子 142
一、ISG15 142
二、ISG56家族 144
三、OAS和RNaseL通路 146
四、PKR 147
五、Mx GTPases 149
參考文獻(xiàn) 150
第八章 補(bǔ)體系統(tǒng)與抗病毒免疫 151
第一節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)的組成及命名 154
第二節(jié) 補(bǔ)體活化的途徑 154
第三節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)機(jī)制 155
第四節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)的效應(yīng) 156
一、抗感染 156
二、清除異物以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 157
三、參與適應(yīng)性免疫的調(diào)節(jié)和效應(yīng) 157
第五節(jié) 補(bǔ)體在病毒感染中的作用 161
一、補(bǔ)體的直接抗病毒作用 161
二、補(bǔ)體與病毒感染的細(xì)胞之間的相互作用 162
三、補(bǔ)體通過(guò)凋節(jié)適應(yīng)性免疫間接發(fā)揮抗病毒作用 162
四、病毒偽裝補(bǔ)體成分實(shí)現(xiàn)免疫逃逸 163
第六節(jié) 補(bǔ)體與HIV感染 165
第七節(jié) 補(bǔ)體與流感病毒感染 166
第八節(jié) 補(bǔ)體與HBV和HCV感染 168
參考文獻(xiàn) 169
第九章 NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞與抗病毒天然免疫 170
第一節(jié) NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞概述 175
一、NK細(xì)胞 175
二、NKT細(xì)胞 177
第二節(jié)NK/NKT細(xì)胞的抗病毒效應(yīng) 178
一、NK細(xì)胞對(duì)病毒的識(shí)別及活化 178
二、NK細(xì)胞的抗病毒機(jī)制 180
三、NKT細(xì)胞的抗病毒效應(yīng) 181
第三節(jié) 病毒對(duì)NK/NKT細(xì)胞天然免疫的逃逸機(jī)制 182
一、病毒編碼蛋白作為NK細(xì)胞抑制性受體的配體 182
二、病毒抑制NK細(xì)胞活化性受體（NKG2D）的識(shí)別 183
第四節(jié) NK/NKT細(xì)胞與重大病毒感染性疾病 184
一、巨細(xì)胞病毒感染 181
二、肝炎病毒感染 182
三、人類(lèi)免疫缺陷病毒感染 187
參考文獻(xiàn) 188
第十章 抗病毒天然免疫與適應(yīng)性免疫的關(guān)系 194
第一節(jié) 概述 194
第二節(jié) 抗病毒特異性淋巴細(xì)胞的活化 195
一、抗原提呈 195
二、共刺激信號(hào)途徑 198
第三節(jié) 樹(shù)突狀細(xì)胞：連接天然免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁 202
一、TLR在樹(shù)突狀細(xì)胞上的表迭 202
二、樹(shù)突狀細(xì)胞在抗病毒天然免疫反應(yīng)中的功能 203
三、樹(shù)突狀細(xì)胞與抗病毒T細(xì)胞免疫反應(yīng) 201
第四節(jié) 細(xì)胞因子：抗病毒天然免疫和獲得性免疫的效應(yīng)分子 206
一、干擾素 206
二、白細(xì)胞介素 207
參考文獻(xiàn) 210
第十一章 病毒的免疫逃逸機(jī)制 235
第一節(jié) 逃逸免疫系統(tǒng)的識(shí)別 235
一、阻斷PRR識(shí)別病毒RNA 235
二、病毒因子和病毒編碼受體 237
三、病毒趨化因子和病毒趨化因子受體 238
四、感染免疫特權(quán)組織 238
第二節(jié) 逃逸天然免疫的抗病毒反應(yīng) 239
一、抑制I型干擾素和其他促炎性因子的表達(dá) 239
二、阻斷干擾素介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 244
三、逃逸依賴(lài)NK細(xì)胞的細(xì)胞免疫 246
四、抑制補(bǔ)體系統(tǒng)反應(yīng) 247
第三節(jié) 逃逸適應(yīng)性免疫的抗病毒反應(yīng) 247
一、抗原性變異 248
二、抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng) 248
第四節(jié) 抑制細(xì)胞凋亡 251
一、以死亡受體為靶標(biāo) 251
二、caspase抑制劑 251
三、Bcl-2類(lèi)似物 252
第五節(jié) 小結(jié) 252
參考文獻(xiàn) 253
名詞術(shù)語(yǔ)表（英中對(duì)照） 261