本書共分6章,在對線粒體及相關內容進行簡要概述的基礎上,主要介紹了線粒體表觀遺傳學、線粒體動力學及其對代謝的調控、線粒體動力學調控的免疫應答、機械力介導下線粒體動力學響應,最后對線粒體動力學研究進行了總結,并展望了未來的研究趨勢。
本書理論性較強,對線粒體動力學進行了系統(tǒng)的總結與分析,并輔以先進實例,具有較強的專業(yè)性,有利于線粒體相關疾病新型療法的研發(fā)。本書可供從事線粒體及重大疾病研究等工作的科研人員、技術人員參考,也可供高等學校生物工程、生物醫(yī)學及相關專業(yè)師生參閱。
李霞,太原理工大學講師,主要從事應用生物力學方面的研究,2019年6月于英國諾丁漢大學獸醫(yī)與醫(yī)學學院從事訪問學者,研究方向主要圍繞線粒體動力學與帕金森等疾病治療等醫(yī)學研究及微生物組學方面。現(xiàn)主持國家項目1項,省級項目2項,校級項目2項,相關的主要項目包括山西省基金青年項目(201801D221280):基于唾液中口腔癌標志物的MOFs免疫電極生物傳感器;國家自然科學基金面上項目(41373073):暖化濕地土壤肌醇六磷酸脂動態(tài)消長特征及其微生物酶-功能基因驅動機理。
第1章線粒體概述1
1.1線粒體動力學概述1
1.2線粒體形態(tài)與結構4
1.2.1線粒體形態(tài)4
1.2.2線粒體結構4
1.3線粒體融合與分裂6
1.3.1線粒體融合7
1.3.2線粒體分裂9
1.4線粒體遺傳及運動11
1.4.1線粒體遺傳11
1.4.2線粒體運動與線粒體動力學16
1.4.3運動對不同組織線粒體動力學的影響20
1.5線粒體動力學及其應用22
1.5.1線粒體動力學的機制22
1.5.2線粒體動力學與細胞凋亡23
1.5.3線粒體動力學與疾病產生發(fā)展27
1.6本章小結34
第2章線粒體表觀遺傳學36
2.1概述36
2.2表觀遺傳現(xiàn)象37
2.2.1表觀遺傳學的形成和發(fā)展37
2.2.2線粒體表觀遺傳的調控方式38
2.3線粒體mtDNA甲基化38
2.3.1線粒體mtDNA的甲基化特征39
2.3.2線粒體表觀遺傳修飾產物作為生物學標志41
2.3.3線粒體-細胞核表觀遺傳交叉串話42
2.3.4mtDNA與腫瘤關系研究進展45
2.4組蛋白修飾47
2.4.1組蛋白上的甲基化修飾48
2.4.2組蛋白的乙;49
2.4.3組蛋白的磷酸化50
2.4.4組蛋白的泛素化50
2.4.5組蛋白的SUMO化51
2.4.6組蛋白各修飾的交互作用52
2.5線粒體非編碼RNA53
2.5.1非編碼RNA概念53
2.5.2非編碼RNA分類53
2.5.3非編碼RNA生物學功能53
2.5.4調節(jié)性非編碼RNA調控蛋白質編碼基因的表達54
2.6線粒體表觀遺傳學應用55
2.6.1疾病預測和治療55
2.6.2細胞衰老的預測及延緩57
2.6.3環(huán)境因素安全評價58
2.6.4各種腫瘤中的表觀遺傳學及預測診斷標志物59
2.7本章小結61
第3章線粒體動力學及其對代謝的調控63
3.1概述63
3.2線粒體的代謝途徑64
3.3線粒體損傷途徑66
3.3.1線粒體能量代謝途徑66
3.3.2線粒體動力學途徑66
3.3.3線粒體通透性轉換孔途徑67
3.4線粒體代謝在生物學過程中的作用67
3.4.1線粒體代謝異常在衰老過程中發(fā)揮重要作用67
3.4.2線粒體代謝紊亂通過誘導表觀遺傳誘導線粒體相關疾病68
3.4.3線粒體功能異常引起的疾病研究進展70
3.5以線粒體通透性改變?yōu)榘悬c的腫瘤治療75
3.5.1作用于PTPC的化合物75
3.5.2誘導產生過量ROS的化合物76
3.6線粒體代謝為靶向的癌癥缺陷77
3.6.12-脫氧-D-葡萄糖靶點(2DG)78
3.6.2己糖激酶依賴性陰離子通道靶點(HK-VDAC)78
3.6.3線粒體丙酮酸脫氫酶激酶(PDK)靶點82
3.6.4脂肪酸合成水平82
3.7其他靶向于癌細胞中線粒體的方式83
3.7.1K-Ras83
3.7.2Shepherdin84
3.7.3Pu類的HSP90抑制劑85
3.8本章小結85
第4章線粒體動力學調控的免疫應答87
4.1線粒體免疫應答概述87
4.2細胞介導的免疫應答及其調節(jié)88
4.2.1細胞介導的免疫應答概述88
4.2.2T淋巴細胞介導的相關細胞免疫應答反應88
4.2.3B淋巴細胞介導的免疫應答91
4.2.4免疫應答的調節(jié)92
4.3線粒體與固有免疫應答機制96
4.3.1線粒體與細胞凋亡97
4.3.2線粒體與細胞自噬97
4.3.3TRALI與先天性固有免疫97
4.4線粒體DNA介導的免疫應答機制100
4.4.1mtDNA與TLR9信號通路101
4.4.2mtDNA與STING信號通路102
4.4.3mtDNA與NLRP3炎性體103
4.4.4mtDNA參與腫瘤微環(huán)境形成105
4.5線粒體代謝介導的免疫應答機制107
4.5.1ROS調節(jié)相關免疫疾病107
4.5.2ATP激活嘌呤受體導致的細胞死亡108
4.5.3MAVS抗病毒免疫應答109
4.5.4DAMPs免疫應答110
4.6線粒體動力學介導的免疫應答機制118
4.6.1線粒體動力學介導的抗腫瘤先天免疫應答118
4.6.2線粒體動力學通過CHIP-IRF1軸穩(wěn)定性調控腫瘤的天然免疫119
4.7本章小結121
第5章機械力介導下線粒體動力學響應122
5.1概述122
5.2線粒體與青光眼123
5.3應力介導線粒體成肌細胞125
5.4機械力介導線粒體與能量代謝127
5.5機械力介導下韌帶成纖細胞線粒體130
第6章結語與展望132
6.1線粒體動力學研究總結132
6.2線粒體動力學研究趨勢135
附錄專業(yè)術語對照表139
參考文獻146