生物生物等效性試驗廣泛應用于仿制藥物和一些改良型藥物的評價，也用于藥物開發(fā)早期不同制劑間的評價。對于仿制藥物，生物等效性試驗結果往往是政府藥品監(jiān)管部門決定其是否能上市的確證性證據，生物等效性試驗的研究水平和研究質量對保證和保障人民群眾用藥安全和用藥可及十分重要。本書分為九章，系統(tǒng)地介紹了生物等效性試驗的發(fā)展歷史、試驗設計、評價標準、體系建設、項目實施、政府監(jiān)管等方面的內容。
生物等效性試驗是指在相似的試驗條件下單次或多次給予相同劑量的試驗藥物后，受，試制劑中藥物的吸收速度和吸收程度與參比制劑的差異在可接受范圍內。 生物等效性試驗，廣泛應用于仿制藥物和一些改良型藥物的評價，也用于藥物開發(fā)早期不同制劑間的對比研，究。 對于仿制藥物，生物等效性試驗結果往往是政府藥品監(jiān)督管理部門決定其是否能上市，的確證性證據，生物等效性試驗的研究水平和研究質量對保證和保障人民群眾用藥安全和，用藥可及十分重要，對促進我國醫(yī)藥產業(yè)高質量發(fā)展也具有重要的意義。，
生物等效性試驗研究方法和接受標準一直是世界各國藥品監(jiān)督管理部門和制藥業(yè)十分，關注的主題。 隨著制藥技術的不斷進步，經口吸入制劑、鼻噴霧劑、脂質體注射液、作用于胃，腸道制劑、透皮吸收制劑進入臨床，發(fā)揮著重要作用。 這些特殊制劑，還有高變異藥物或制，劑、窄治療窗藥物，它們的生物等效性試驗方法和標準具有一定特殊性，并且經常需要個體，化的設計方案，加速推進這些藥品的仿制和市場可及已是各國政府藥品監(jiān)督管理部門的重，要命題。 它們中有些藥物的生物等效評價方法和標準還未達成共識，需要開展相關研究。，
生物等效性試驗質量十分重要， 是其結果可靠的基石。 由于生物等效性試驗的標準具，有相對剛性的特點和確證性證據作用，有時會使申辦方、研究機構產生不良動機，因此政府，對生物等效性試驗質量進行嚴格監(jiān)管十分必要。 研究各方的技術水平和質量系統(tǒng)是保證生，物等效性試驗質量的基礎。 近年來，特別是“７??２２”以來，我國臨床試驗質量有了長足的進，步，但整體來說，還存在發(fā)展不充分、不平衡等問題。，
為幫助我國從事藥物研發(fā)和臨床試驗的研究者更好地熟悉和理解生物等效性試驗的技，術、方法和要求，提高行業(yè)的整體水平，我們組織國內有關專家編撰了本專著。 本書分為八，章，系統(tǒng)地介紹了生物等效性試驗的發(fā)展歷史、試驗設計、評價標準、體系建設、項目實施、政，府監(jiān)管等方面的內容。，
由于本書編撰工作相對較為匆忙，編寫人員較多，雖然數易其稿，不足之處仍難避免，請，大家諒解，同時，也懇請各位專家和讀者指正，多提寶貴意見。，
李見明，
２０２０ 年７ 月，
第一章緒論/1
第一節(jié)生物等效性試驗發(fā)展概述/1
一、國際生物等效性試驗發(fā)展歷程/1
二、國內生物等效性試驗發(fā)展歷程/3
第二節(jié)生物等效性試驗的注冊申請和研究質量要求/5
一、管理要求/5
二、開展前提/6
三、常用方法/6
第三節(jié)國內外相關指導原則/7
一、管理要求/7
二、臨床試驗設計及實施要求/8
三、生物樣品分析方法要求/8
四、數據管理與統(tǒng)計分析的要求/8
五、報告格式要求/9
六、特定藥物的指導原則/9
第二章生物等效性試驗設計/11
第一節(jié)生物等效性試驗研究的基本原理/11
一、生物等效性評價的相關概念/11
二、生物等效性評價的研究方法/13
三、生物等效性評價的影響因素/14
第二節(jié)生物等效性試驗設計的一般原則/16
一、生物等效性研究總體設計及設計要點/16
二、預試驗/20
第三節(jié)特殊藥物或制劑的生物等效性試驗設計/20
一、高變異藥物/20
二、窄治療窗藥物/29
三、內源性藥物/33
四、經口吸入制劑/41
五、胃腸道局部作用藥物/44
六、皮膚制劑/46
七、特殊靜脈制劑/48
八、生物類似藥/50
第三章生物等效性試驗的倫理要求/54
第一節(jié)概述/54
一、倫理學的一般考慮/54
二、受試人群選擇的倫理關注/55
三、參加生物等效性試驗受試者的獲益與風險/57
四、倫理初始審查/57
五、倫理跟蹤審查/59
第二節(jié)生物等效性試驗的受試者知情同意和風險管控/60
一、知情同意書的要求/60
二、知情同意的實施/62
三、受試者安全保障/63
第四章生物等效性試驗的臨床實施/66
第一節(jié)生物等效性試驗的質量體系要素/66
一、研究人員資質及培訓/66
二、研究室環(huán)境及設施/68
三、儀器設備與材料/69
四、管理制度和標準操作規(guī)程/70
五、質量管理體系/71
第二節(jié)生物等效性試驗的臨床實施過程/73
一、試驗啟動前的準備/73
二、受試者的招募及管理/76
三、試驗用藥品的管理/78
四、試驗生物樣本的管理/80
五、文件管理/83
第五章生物等效性試驗生物樣本檢測/86
第一節(jié)生物樣本分析質量體系要素/86
一、建立質量體系的重要性/86
二、質量體系的實施和保證/91
第二節(jié)生物樣本檢測方法的選擇/92
一、生物樣品前處理/92
二、分析方法/93
第三節(jié)生物樣本檢測方法學驗證/95
一、指導原則/95
二、基本考察項目/96
三、評價方法和接受標準/96
四、方法學驗證計劃及報告的撰寫/99
第四節(jié)待測生物樣本檢測/100
一、指導原則/100
二、分析批的設置/100
三、分析批的接受標準/100
四、樣本的復測/101
五、用于評價方法重現性的試驗樣品再分析/101
六、樣本檢測計劃及報告的撰寫/102
第五節(jié)生物樣本和物料管理/103
一、生物樣本管理/103
二、物料管理/105
三、生物樣本管理的信息化趨勢/107
第六章生物等效性試驗的數據管理與統(tǒng)計分析/109
第一節(jié)國內外相關指導原則/109
一、國內相關指導原則/109
二、國際相關指導原則/110
第二節(jié)常用統(tǒng)計分析方法與統(tǒng)計分析軟件/111
一、統(tǒng)計分析方法/111
二、統(tǒng)計分析軟件/116
第三節(jié)統(tǒng)計分析計劃制訂與報告的撰寫/118
一、統(tǒng)計分析計劃/118
二、統(tǒng)計分析報告/120
第四節(jié)統(tǒng)計分析的若干重要環(huán)節(jié)/124
一、統(tǒng)計分析在生物等效性研究各階段的主要工作/124
二、質量保證/130
三、案例分析/130
第五節(jié)臨床數據管理系統(tǒng)/134
一、系統(tǒng)的基本要求/135
二、系統(tǒng)的用戶功能/136
三、系統(tǒng)用戶培訓/137
第六節(jié)數據管理計劃和報告的撰寫/137
一、數據管理計劃和報告的一般考慮/137
二、數據管理計劃的基本內容/137
三、數據管理報告的基本內容/139
第七節(jié)數據管理的若干重要環(huán)節(jié)/140
一、數據采集/140
二、數據傳輸/142
三、數據安全與保密/142
四、數據溯源/142
第八節(jié)總結報告的撰寫/143
一、標題頁/143
二、倫理審批與知情同意/143
三、研究相關人員及單位/143
四、背景介紹/143
五、研究目的/144
六、臨床試驗過程/144
七、受試者/144
八、藥動學研究數據及統(tǒng)計分析/144
九、安全性評價/145
十、討論及結論/145
十一、圖表/145
十二、備案情況列表/145
十三、附件/145
第七章生物不等效的原因及對策探討/148
第一節(jié)原料藥和制劑原因/148
一、原料藥的晶型/148
二、原料藥的粒徑/149
三、制劑輔料/149
四、制劑工藝/150
第二節(jié)試驗設計原因/150
一、樣本量大小/151
二、樣本采集時間點設計/151
三、清洗期設計/152
四、生物等效標準及數據的管理與統(tǒng)計/152
第三節(jié)試驗實施質量原因/153
一、試驗藥物管理/153
二、受試者管理/153
三、血樣的采集與管理/154
四、生物樣本檢測方法/154
第八章臨床試驗核查/156
第一節(jié)法規(guī)依據/156
一、管理規(guī)范類/156
二、技術規(guī)范類/157
第二節(jié)臨床試驗數據核查/158
一、數據核查承擔主體/158
二、核查流程/158
三、核查基本要求及核查要點/159
四、核查結論的判定/159
第三節(jié)核查要點/159
一、臨床部分/160
二、生物樣本分析部分/163
三、核查結果判定原則/166
第四節(jié)被檢查機構的檢查前準備和提交說明/166
一、被檢查機構的檢查前準備/166
二、被檢查機構檢查后提交說明/167
第五節(jié)常見問題解析/167
一、臨床常見問題解析/167
二、分析檢測常見問題解析/170
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