就我個人所知,《卵巢衰老》這本書目前是全世界第一部關(guān)于女性卵巢器官衰老的醫(yī)學(xué)專著。從開始籌建團(tuán)隊(duì)進(jìn)行探索,到今天終于把所做、所思、所想和所感總結(jié)成文,歷經(jīng)約14 年。
在1999 年的全國政協(xié)會議上,中國宣布進(jìn)入老齡化社會。而且,我國在老齡化人口絕對數(shù)量、所占比重和增長速度上遠(yuǎn)超世界上大多數(shù)國家。如何贍養(yǎng)老人和自己如何養(yǎng)老成為了亟待解決的社會和經(jīng)濟(jì)問題。而有關(guān)衰老的病因和防治研究,也引起了我的關(guān)注。2002 年,我在美國德克薩斯大學(xué)達(dá)拉斯西南醫(yī)學(xué)中心(University of Texas SouthwesternMedical Center at Dallas,UT Southwestern)做腫瘤免疫學(xué)博士后研究時,校園里貼滿了學(xué)術(shù)前沿講座的海報,這深深地吸引了我。其中,有關(guān)衰老(aging)的話題顛覆了我的認(rèn)知。中國傳統(tǒng)觀念認(rèn)為,生老病死之一的“老”是自然現(xiàn)象,常勸人們順其自然,隨遇而安。但在有關(guān)衰老最新研究的講座上,我了解到,衰老是一種病理過程,因?yàn)槠淇梢砸鹨幌盗邢嚓P(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展,例如老年癡呆、心血管疾病甚至癌癥都與衰老有關(guān)。衰老有異質(zhì)性,有的人老得快,有的人老得慢,都有其內(nèi)在原因和科學(xué)規(guī)律。我感到震撼的同時也深受啟發(fā),這種觀念為我以后確定卵巢衰老研究方向打開了一扇智慧之窗。
2004 年,我回到中國,在繼續(xù)做好婦科腫瘤的基礎(chǔ)和臨床研究的同時,也啟動了對卵巢衰老的探索。當(dāng)時,全世界范圍內(nèi)研究卵巢衰老的專業(yè)人士不多,有關(guān)文章和報道也甚少,甚至連什么是“卵巢衰老”都無明確定義,因而進(jìn)步小而且慢。
所幸,人類基因組計(jì)劃已經(jīng)完成,醫(yī)學(xué)的研究水平已從系統(tǒng)和器官,到組織和細(xì)胞,再到基因和分子層面。婦科腫瘤的臨床和基礎(chǔ)研究的學(xué)術(shù)背景,讓我可以從不同的視角去審視和剖析卵巢衰老的本質(zhì)和內(nèi)在規(guī)律。
十余年來,在國家各部委、湖北省、武漢市、華中科技大學(xué)和華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院的大力支持下,我們團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了不懈和持續(xù)的努力。我們成立了卵巢衰老及功能保護(hù)多中心協(xié)作組,探索了卵巢衰老的病因和影響因素,挖掘了卵巢衰老的內(nèi)在機(jī)制,初步建立了中國女性卵巢功能評價標(biāo)準(zhǔn)和預(yù)警體系,并對保護(hù)卵巢功能的策略、方法和藥物進(jìn)行了系統(tǒng)研究。目前,部分研究成果正在進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化。與此同時,我們對卵巢衰老領(lǐng)域的相關(guān)理論也逐漸形成了自己的一些獨(dú)特的認(rèn)識和見解。我們將之與國內(nèi)外該領(lǐng)域最新研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)、融合編成此書,希望分享我們的想法、做法和觀點(diǎn),并對卵巢衰老研究的推動和發(fā)展有所幫助。
卵巢作為機(jī)體的眾多器官之一,是會發(fā)生衰老的。卵巢衰老(ovarian aging)的核心是卵巢功能由強(qiáng)盛而衰退,進(jìn)而衰竭的過程;在此基礎(chǔ)上,我們提出并完善了卵巢衰老的定義及其所包含的要點(diǎn)。
任何器官都會經(jīng)歷出生、發(fā)育、成熟、衰退和衰竭這樣的過程,卵巢也不例外,這就是本書中“卵巢的生命周期”所要探討的問題。
卵巢衰老,不僅僅只是引起我們當(dāng)下所重視和強(qiáng)調(diào)的絕經(jīng)及其綜合征,其實(shí)是發(fā)生更早、持續(xù)下降和牽涉面更廣的重要過程。它不僅影響著女性的生殖功能,導(dǎo)致不孕不育,還可因?yàn)閮?nèi)分泌功能下降引起其靶器官或系統(tǒng)的相關(guān)疾病。本書將卵巢衰老對全身系統(tǒng)的危害和表現(xiàn)進(jìn)行了分別闡述。
卵巢衰老是一個極其復(fù)雜的過程,其病因或影響因素眾多,目前尚無明確的分類方式。本書以精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)概念為基礎(chǔ),參考矛盾論中內(nèi)因和外因的重要論斷,將卵巢衰老的影響因素分為遺傳因素、環(huán)境因素、行為學(xué)因素等十大類,便于進(jìn)一步深入研究。同時,對前述因素導(dǎo)致卵巢衰老的病理生理學(xué)和分子生物學(xué)機(jī)制進(jìn)行了系統(tǒng)梳理和分類論述。
正確診斷疾病是恰當(dāng)治療疾病的基石。本書對卵巢衰老如何評估、關(guān)鍵指標(biāo)是什么、預(yù)警體系的構(gòu)建和完善以及如何預(yù)測絕經(jīng)和絕育這兩個卵巢功能的重要終點(diǎn)等內(nèi)容均一一進(jìn)行了闡明。
早在2 000 多年前,我國即有論述:“上醫(yī)治未病,中醫(yī)治欲病,下醫(yī)治已病!贬槍β殉菜ダ希骸耙巡 笔侵敢呀(jīng)絕經(jīng);“欲病”指已出現(xiàn)卵巢功能衰退的表現(xiàn),類似卵巢儲備下降或早發(fā)性卵巢功能不全等;“未病”則指卵巢功能正常。以此為據(jù),我們提出了干預(yù)卵巢衰老的三大理念和進(jìn)行臨床管理的七大策略。同時,也對日常生活或醫(yī)療過程中如何科學(xué)保養(yǎng)、維護(hù)或保護(hù)卵巢功能大膽地提出了我們的認(rèn)識和建議。
本書分為兩篇:基礎(chǔ)篇和臨床篇。主要內(nèi)容包括卵巢衰老的定義及其相關(guān)概論、生理學(xué)基礎(chǔ)、危險因素、發(fā)生機(jī)制、評估及預(yù)測、防治管理等。從結(jié)構(gòu)上來看,卵巢功能為本書所有內(nèi)容的核心,此為本書的“綱”;而與卵巢功能衰退相關(guān)的以上所有其他要素,均為其“目”。以此為閱讀本書的重要邏輯基點(diǎn),即可綱舉而目張,將比較容易地學(xué)習(xí)、掌握并靈活應(yīng)用本書對卵巢衰老的相關(guān)知識。本書可供婦產(chǎn)科醫(yī)師、婦女保健工作者、婦產(chǎn)科和衰老領(lǐng)域的研究生和本科生學(xué)習(xí)參考,也可幫助廣大女性同胞了解自身和提升自己的健康水平和生活質(zhì)量。
參加本書編寫的人員以華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院卵巢衰老團(tuán)隊(duì)為主,我也非常榮幸地得到了北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科陳蓉教授的鼎力相助,撰寫了第八章絕經(jīng)激素治療。因?yàn)楸緯恰跋刃小,可以用來參考的文獻(xiàn)和書籍甚少,本書與其說是“編”和“寫”,不如說是“闖”和“創(chuàng)”。
本書中基因和蛋白符號大小寫因人類及動物的不同而不統(tǒng)一,所有基因和蛋白符號的使用依據(jù)是2016 年發(fā)表在《同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)》的《醫(yī)學(xué)論文中人類基因符號及相應(yīng)蛋白符號的正確書寫》一文。本書出版之際,懇切希望廣大讀者在閱讀過程中不吝賜教,如有疑問歡迎發(fā)送郵件至郵箱renweifuer@pmph.com,或掃描封底二維碼,關(guān)注“人衛(wèi)婦產(chǎn)科學(xué)”,對我們的工作予以批評指正,以期再版修訂時進(jìn)一步完善,更好地為大家服務(wù)。
謹(jǐn)以此書獻(xiàn)給所有女性和為了女性健康事業(yè)而不懈奮斗的人們!
王世宣
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院婦產(chǎn)科常務(wù)副主任
2020 年12 月
上篇 基 礎(chǔ) 篇
第一章 概論 /2
第一節(jié) 人口老齡化與器官衰老 /2
第二節(jié) 卵巢衰老概述 /6
第二章 卵巢的生命周期 /12
第一節(jié) 卵巢的發(fā)生 /12
第二節(jié) 卵巢的成長 /22
第三節(jié) 卵巢的成熟 /35
第四節(jié) 卵巢的衰老 /74
第三章 卵巢衰老對全身各系統(tǒng)的影響 /77
第一節(jié) 卵巢衰老對生殖系統(tǒng)的影響 /78
第二節(jié) 卵巢衰老對神經(jīng)、精神系統(tǒng)的影響 /86
第三節(jié) 卵巢衰老對運(yùn)動系統(tǒng)的影響 /95
第四節(jié) 卵巢衰老對心血管系統(tǒng)的影響 /102
第五節(jié) 卵巢衰老對泌尿系統(tǒng)的影響 /108
第六節(jié) 卵巢衰老對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 /113
第七節(jié) 卵巢衰老對腫瘤發(fā)生與發(fā)展的影響 /117
第八節(jié) 卵巢衰老對其他系統(tǒng)的影響 /126
第四章 卵巢衰老的危險因素 /134
第一節(jié) 卵巢衰老的年齡因素 /134
第二節(jié) 卵巢衰老的遺傳因素 /137
第三節(jié) 卵巢衰老的下丘腦及垂體因素 /149
第四節(jié) 卵巢衰老的社會心理因素 /153
第五節(jié) 卵巢衰老的環(huán)境因素 /157
第六節(jié) 卵巢衰老的行為因素 /166
第七節(jié) 卵巢衰老的醫(yī)療相關(guān)因素 /177
第八節(jié) 卵巢衰老的免疫因素 /187
第九節(jié) 卵巢衰老的感染性因素 /193
第十節(jié) 卵巢衰老的內(nèi)分泌因素 /198
第五章 卵巢衰老的發(fā)生機(jī)制 /207
第一節(jié) 始基卵泡激活和卵泡閉鎖的分子調(diào)控 /207
第二節(jié) 基因突變、DNA 損傷與卵巢衰老 /215
第三節(jié) 表觀遺傳修飾與卵巢衰老 /220
第四節(jié) 端粒及端粒酶與卵巢衰老 /231
第五節(jié) 線粒體功能異常與卵巢衰老 /238
第六節(jié) 自由基與卵巢衰老 /247
第七節(jié) 卵巢微環(huán)境與卵巢衰老 /256
第八節(jié) 卵巢衰老的其他機(jī)制 /268
下篇 臨 床 篇
第六章 卵巢衰老的評估及預(yù)測 /274
第一節(jié) 卵巢功能的評價及預(yù)測指標(biāo) /274
第二節(jié) 卵巢衰老的診斷及評估 /291
第三節(jié) 卵巢衰老及相關(guān)疾病風(fēng)險預(yù)測 /301
第七章 卵巢衰老的防治管理 /316
第一節(jié) 卵巢衰老的防治理念 /316
第二節(jié) 卵巢衰老的衛(wèi)生管理 /319
第八章 絕經(jīng)激素治療 /332
第一節(jié) 絕經(jīng)激素治療的歷史 /332
第二節(jié) 我國絕經(jīng)激素治療的現(xiàn)狀 /337
第三節(jié) 絕經(jīng)激素治療的規(guī)范及指南 /340
第四節(jié) 絕經(jīng)激素治療的風(fēng)險及獲益 /352
第五節(jié) 絕經(jīng)激素治療面臨的問題及展望 /358
第九章 醫(yī)療相關(guān)性卵巢損傷的防治策略及方法 /360
第一節(jié) 手術(shù)相關(guān)性卵巢損傷的防治 /360
第二節(jié) 放療相關(guān)性卵巢損傷的防治 /364
第三節(jié) 化療相關(guān)性卵巢損傷的防治 /369
第四節(jié) 卵巢移植 /376
第十章 卵巢功能衰退的臨床處理 /389
第一節(jié) 早發(fā)性卵巢功能不全的臨床處理 /389
第二節(jié) 卵巢儲備功能減退的臨床處理 /399
第三節(jié) 卵巢低反應(yīng)的臨床處理 /405
第四節(jié) 卵巢衰老的心理管理 /416
第十一章 卵巢衰老防治的探索 /422
第一節(jié) 抗氧化劑 /422
第二節(jié) 表觀遺傳調(diào)節(jié)藥物 /425
第三節(jié) 熱量限制類似物 /434
第四節(jié) 激素類藥物 /437
第五節(jié) 小分子化合物和植物提取物 /439
第六節(jié) 干細(xì)胞治療 /447
第七節(jié) 線粒體移植 /458
第八節(jié) 卵巢體外激活 /464
第九節(jié) 中醫(yī)藥治療 /468
第十節(jié) 其他探索 /476
第十二章 卵巢功能的日常維護(hù)及保養(yǎng) /492
第一節(jié) 日常生活及勞動衛(wèi)生防護(hù) /492
第二節(jié) 熱量限制與平衡膳食 /494
第三節(jié) 適度飲品:茶、酒和咖啡 /506
第四節(jié) 保證充足睡眠 /513
第五節(jié) 堅(jiān)持適度鍛煉 /515
中英文對照索引 /519